薛居正字子平，開封浚儀人。
其父薛仁謙任後周太子賓客。
居正年輕時好學，有遠大志向。
清泰初年，參加進士考試未被錄取，寫了一篇《遣愁文》來自我解嘲，其文寓意卓越豪邁，觀者認為有公輔大臣的器量。
過一年，登進士第。
晉天福年間，華帥劉遂凝召他為從事。
劉遂凝之兄劉遂清管理國家财經大事，上奏任命他為鹽鐵巡官。
開運初年(944)，改任度支推官。
宰相李崧領管鹽鐵，又上奏任他為推官，加任大理司直，升為右拾遺。
桑維翰任開封府尹時，又上奏任他為判官。
後漢乾..初年，史弘肇統率侍衛親軍，威權震動皇上，為人殘忍自傲，沒有人敢忤逆他的命令。
他的部下官吏控告百姓違犯鹽禁，論法當死。
訟獄将要決斷，薛居正懷疑其罪不實，召來這個百姓訊問，原來這個官吏與他有私怨，因此誣告他。
逮捕這個官吏來訊問，他供認不諱，被處罰。
史弘肇雖然很惱怒，但又不能救助。
後周廣順初年(951)，遷升為比部員外郎，統領三司推官，不久任知制诰。
周太祖征伐兖州，诏令薛居正跟從前往，因為功勞加任都官郎中。
顯德三年(956)，遷升為左谏議大夫，擢任為弘文館學士、判館事。
六年(959)，出使滄州核定民租。
不久因為他的才幹揚名朝廷，擢升為刑部侍郎、判吏部铨。
宋初，調任戶部侍郎。
太祖親自征讨李筠及李重進，管理留司三司，不久出任許州知州。
建隆三年(962)，到朝廷任樞密直學士，權知貢舉。
湖湘剛平定，朝廷任命居正知朗州。
正遇逃兵數千人聚結山澤為盜，監軍使懷疑城中僧侶一千多人都是同夥，準備全部捕殺。
居正用計遲緩捕殺，于是率領軍隊消滅群寇，擒俘盜賊主帥汪端，訊問他，得知僧侶們并未參預其事，僧侶們得以存活下來。
乾德初年(963)，加任兵部侍郎。
皇帝将要親自征伐太原，大量發動百姓運送糧草。
當時河南府鬧饑荒，逃亡者四萬家，皇上為此感到憂慮，命居正乘驿馬招集百姓，十天後百姓都恢複生業。
朝廷命居正以本官參知政事。
五年(967)，加任吏