陳居仁，字安行，興化軍人。
他的父親太府少卿陳膏，娶明州汪氏的女兒為妻，于是家住在明州。
陳膏開始為汾州教授，輔佐守臣張克戬抵禦金人。
後來任惠州知州，單人匹馬到曾衮的營壘中，用比喻講明道理使他歸降。
鄞縣的和尚王法恩謀反的事被發覺，有人請求屠城，陳膏當時正任禦史，極力論述多殺人不是盛世的事，被脅從的人都加以寬待。
陳居仁十四歲喪父，因恩蔭被授予鉛山縣尉。
紹興二十一年(1151)他被推舉參加進士考試。
秦桧與陳膏有故交，有人勸陳居仁去拜見秦桧就能獲得美官，陳居仁說：“這是命中注定的事。
”始終沒走秦桧的門路。
他轉任永豐縣令，入京任監行在點檢贍軍激賞酒庫所籴場，皇上下诏修《高宗聖政》，選擇僚屬，他和範成大都充作檢讨官。
淮甸交戰，魏杞以宗正少卿的身份出使金國，征召陳居仁為幕僚。
當時和戰不定，金兵駐在淮北，人心恐懼，突然金國騎兵到來，拉開弓箭站在道兩旁，陳居仁上馬，還從容舉杯交給魏杞說：“天氣寒冷，先喝了這杯酒。
”觀看的人很佩服他，于是他讓金人開道入境，終于達成和議，減少歲币回到京城。
因出使金國受賞，陳居仁轉為承議郎，被授予諸王宮大小學教授。
魏杞掌握大權，陳居仁安于依次補任為官，不曾謀求進升。
虞允文想召他為自己的幕僚，他不去。
虞允文想同他談論兵事，他推辭說不行，回來後他給虞允文寫信說“：有能力才能成就大事，如果隻說大話，最終将一事無成，幸而成功很快也要失敗。
”虞允文為此不高興。
陳居仁轉為軍器監主簿、宗正修玉牒。
百官轉對時，他說：“立國必須定下規制，陛下不是沒有立國的資質，隻是規制沒定下。
”孝宗開始很不高興，說：“朕什麼時候沒定下規制。
”陳居仁奏道“：陛下銳意恢複失地，接着和金國講和，和、戰、守三方面至今不定，哪個是規制呢？”虞允文說“：這正是他先前有關能力的論述，我今天更知道這些話的恰當了。
”
陳居仁升為将作監丞，轉為國子丞。
乾道九年(1173)升為秘書丞。
入朝奏對，談論文武并用長久的方法：“陛下獎勵進用武臣，非常符合持平救偏的道理，但未必得到有智謀勇略的人，或者多是些邪佞輕浮的人，将又有偏重的禍患。
”皇上高興地采納。
陳居仁為權禮部郎官。
他曾說台閣應該多用通曉典故的人，皇上問誰能勝任，他回答說李焘、莫濟可以。