蔣貴，字大富，江都人。
以燕山衛一名士兵随從成祖起兵。
他高大有力，善于騎射，積功任昌國衛指揮同知。
跟随大軍征交趾和沙漠，升為指揮佥事，掌管彭城衛事務。
宣德二年(1427)，四川松潘番人反叛，他充任造右參将，跟随總兵官陳懷去征讨。
他招募向導，越險阻而進，逼近番人巢穴，一日十餘戰，大敗番人。
進升為都指揮同知，鎮守密雲。
七年，他又被命為參将，參佐陳懷鎮守松潘。
第二年，進升為都督佥事，充任副總兵，協助方政鎮守。
又過了一年，諸番再叛，方政等人分道進讨。
蔣貴率兵四千，攻破任昌大寨，會同都指揮趙得、宮聚的部隊逐個讨平龍溪等三十七寨，斬首一千七百餘級，投崖落水而死的不可勝數。
捷報傳到朝廷，蔣貴進升為都督同知，充任總兵官，佩平蠻将軍印，取代方政鎮守。
英宗即位後，蔣貴因為他所管的都是極邊之地，奏請增加軍士月糧。
正統元年(1436)，他被召回行右都督。
阿台入侵甘州、涼州，守邊将領告急，蔣貴受命佩平虜将軍印，率軍征讨。
賊人侵犯莊浪，都指揮江源戰死，士卒死亡一百四十餘人。
侍郎徐日希彈劾蔣貴，朝廷意見認為蔣貴正在甘州挑選軍隊，勢不相及，而莊浪乃是徐日希所管轄，于是責備徐日希推委罪責，而置蔣貴不問。
第二年春，諜報說敵人駐紮在賀蘭山後。
诏令大同總兵官方政、都指揮楊洪出大同西向，蔣貴與都督趙安出涼州塞會剿。
蔣貴到達魚兒海子，都指揮安敬說前路沒有水草，便領兵退回。
鎮守陝西的都禦史陳镒報告了這一情況，尚書王骥出京處理邊務，他斬殺安敬，責成蔣貴立功。
蔣貴受感動而振奮，正好朵兒隻伯懼罪，接連派使者入貢，敵勢稍弱，蔣貴輕騎将他擊敗于狼