顧佐，字禮卿，太康人。
建文二年(1400)，中進士。
被授予莊浪知縣。
端午之日，守将集合官僚校尉，因顧佐是文士，便故意為難他。
顧佐拿起弓箭一發中的，守将大服。
永樂初年，他入京任禦史。
七年(1409)，成祖在北京，命吏部選有才華的禦史赴行在所，顧佐被選上了。
他奉命招撫慶遠府蠻人，到四川總督采運木材，随從北征，巡視關隘。
升為江西按察副使，又被召回任應天府尹。
他剛直不撓，吏民敬畏而服從，把他比作包孝肅。
定都北京後，他改任順天府尹。
權貴人物覺得他在任不方便，命他出任貴州按察使。
洪熙元年(1425)，他被召回任通政使。
宣德三年(1428)，都禦史劉觀因貪污被撤職，大學士楊士奇、楊榮推薦顧佐，說他公正廉潔而有威望，所任過的官都有風采，任京尹時，政治清明，弊病盡革。
皇上很高興，立即升他為右都禦史，并賜給敕書獎勵勸勉，命他考察各個禦史，有不稱職的将其撤職，如果禦史出缺，他可保舉人員送吏部補選。
顧佐剛上任，即上奏廢黜了嚴日豈、楊居正等二十人，把他們貶到遼東各衛為吏，還有八人被降職，三人被罷免；然後他推舉可以擔任禦史的進士鄧榮、國子生程富、在京候選的知縣孔文英、教官方瑞等四十餘人。
皇上讓他們先幹三個月然後再任用他們。
楊居正等六人上書辯訴。
皇上大怒，将那些被貶為吏的人一并發去戍邊。
後來嚴日豈從戍守之地偷偷跑回京師，以别的賄賂相威脅，被顧佐上奏揭發，并說嚴日豈圖謀陷害他。
诏令将嚴日豈押到市場誅殺。
皇上北巡時，命顧佐偕同尚書張本等人留守。
皇上回來後又賜給他敕書，令他約束各個禦史。
于是他糾察罷黜貪婪驕縱之徒，朝綱肅然。
過了一年多，奸吏上奏顧佐接受隸役金錢，私自将其遣送回去。
皇上偷偷把這奏章命給楊士奇看，說：“你不是曾經保舉顧佐廉潔嗎？”楊士奇說“