宸濠敗亡後，谏官們争着上書請求召用費宏。
世宗即位以後，派遣行人到家中去召費宏出來，加官少保，入内閣中輔佐朝政。
費宏辦事穩重，識大體，熟悉國家的舊事。
他與楊廷和、蔣冕、毛紀同心協力，輔佐世宗，曾幾次勸世宗革除武宗時的弊政。
對于“大禮”的争論，群臣竭力與世宗對抗，世宗受不了，費宏揣摩到了世宗的心思，隻是在大家的上書裡簽過名，沒有進行過單獨的谏勸，因此世宗心裡喜歡他這樣的人。
等到廷和等離位後，費宏就成為首輔大臣。
世宗加封他為少師兼太子太師、吏部尚書、謹身殿大學士，對他的委任很是周到。
戶部讨論征收正德年間拖欠的田賦，費宏和石王缶、賈詠上書請斷自正德十年(1515)以後。
世宗聽從了。
不久，世宗因為各地出現的災異，指示群臣修身反省。
費宏等于是上書說：“陛下用度不加節制，工役沒完沒了。
京畿内的田地有一半變成了皇莊，内庫的收入要求超過以前的一倍。
太倉裡邊沒有三年所需的積蓄，可是宮廷閑雜人員一天天增多。
京營的兵額不足十萬，還不停地調派去做工役。
正直的大臣被問罪，得不到原諒，谏官做本份的工作，您竟然大加诘問。
按律該殺的人幾經審判至今不加正法，罪行已經無法狡辯的惡人卻忽然傳下聖旨把他赦免了。
您想求得天地和合卻召來鬼神埋怨，原因并不是一個方面的。
”世宗稱贊了他，自行引咎，但終究沒能采用他的意見。
後來大同發生兵變，張璁請加以讨伐。
費宏說：“讨伐能得勝時，玉石俱焚；如果不能取勝，叛兵就會據城自守，那時将大大損害朝廷的聲威。
不如靜觀事态的改變，慢慢地規劃此事。
”事情不久果然平息了。
費宏為人和藹、平易，喜歡幫助、引進後生。
他對于“大禮”一事雖然沒能大力谏阻，也不曾附會别人。
這時席書、張璁、桂萼掌了權。
席書的弟弟、檢讨席春原本是由别的部曹改任的，等《武宗實錄》編成後，費宏主張把他調出做佥事，席書因此恨起費宏來。
張璁、桂萼是由郎署進入翰林，然後突然間升到詹事，所以滿朝大臣厭惡他們的為人。
費宏過去也常示意世宗對他們要有所抑制，張璁、桂萼對他也很怨恨。
世宗曾經駕臨平台訪古，特别贈送他一首自己寫的七言詩，讓他編輯一本唱和詩集，把他的官銜題寫為“内閣掌參機務輔導首臣”。
他得到的尊敬、禮遇是以前沒有過的。
張璁、桂萼一心要破壞皇上對費宏的寵信，桂萼說“：詩文是雕蟲小技，不值得陛下為之勞心費神，況且這樣做會使費宏憑借陛下的寵愛欺壓别的大臣