提升太常少卿。
九年提拔為左佥都禦史。
第二年八月授職禮部左侍郎兼東閣大學士，參與機要事務。
薛國觀為人陰險尖刻，不學無術，少文采。
溫體仁因為他一向仇視東林黨人，秘密地向皇帝推薦，從此得到破格提拔，委以重任。
十一年六月提升禮部尚書。
這年冬天，首輔劉宇亮出京督師。
薛國觀跟楊嗣昌相勾結，陷害罷免了劉宇亮，第二年二月代替他成為首輔。
記錄剿滅土匪的功勞，加封太子太保、戶部尚書，進入文淵閣，記錄守城的功勞，加封少保、吏部尚書，進入武英殿。
早先做首輔的人當中，溫體仁最适合皇帝的心意，當首輔的時間最長。
等到張至發、孔貞運、劉宇亮做首輔，都不是皇帝滿意的人選，所以時間不長就罷免了。
薛國觀當首輔，一切都按照溫體仁的所作所為來實行，引導皇帝嚴峻刻薄，而才智不及溫體仁很多，操守也不如他。
皇帝開始信任他，接近他，時間長了才發現他的邪惡，于是災禍就降臨了。
當初皇帝設宴召見薛國觀，提起朝臣的貪婪。
薛國觀回答說：“假使廠、衛得到合适人選，誰敢貪婪。
”東廠太監王德化在旁邊，吓得汗流浃背，從此專門偵察他的隐事。
薛國觀任用中書王陛彥，而憎恨中書周國興、楊餘洪，因為洩漏诏旨，招緻一些有權勢的人的彈劾，将他二人下入诏獄。
二人老了，死于廷杖之下，他們的家人秘密收集薛國觀行賄受賄的事實，報告東廠。
而薛國觀早先隐藏史翲寄的銀子，周國興、楊餘洪兩家的人又誘導史翲家的仆役告發這事。
皇帝因此得知各種事情，逐漸就不滿意他了。
史翲是清苑人。
當禦史時品行惡劣，喜歡巴結宮中宦官，是王永光的死黨。
巡按淮、揚，搜刮國庫中沒收的贓款、罰款十多萬兩銀子裝入自己的腰包。
輔助巡視鹽政又全部拿走前任鹽官張錫命貯存的庫銀二十多萬兩。
等到他以少卿的身份在家閑居，檢讨楊士聰彈劾吏部尚書田唯嘉接受周汝弼八千兩黃金的賄賂推舉他做延綏巡撫，史翲是介紹人，并揭發史翲盜取鹽款的事情。
史翲得旨表白這事，而有關鹽款的事情則請求下诏讓淮、揚監督宦官楊顯名核實報告。
不久張錫命的兒子張沆攻擊史翲，給事中張火昆芳彈劾史翲