薛蠧，字德溫，河津人。
天資聰敏，初上私塾學堂，就攻讀《詩》、《書》，并能背誦。
其父薛貞任荥陽教谕時，蠧亦随行，這時年僅十二歲。
所做詩賦受到荥陽監司的贊賞。
當得知高密魏希文、海甯範汝颢精于理學時，薛貞把他二人聘為薛蠧師傅。
從此，蠧将所做詩賦全部焚毀，潛心于探究程颢、朱熹學說的淵源，以至于廢寝忘食。
後來其父調鄢陵為官，蠧成為鄢陵生員，永樂十八年(1420)，參加河南鄉試，中第一名，第二年又中進士，因省親歸家。
父親去世，蠧完全按照古禮守喪。
宣德年間守喪期滿，授任禦史。
這時，楊士奇、楊榮、楊溥執政，想招見他，他不肯去。
出朝監湖廣銀場，每天研究理學著作，學問更有進步。
因母親去世，歸家守喪。
正統初回朝，尚書郭..舉薦為山東提學佥事。
他首先向學士宣布白鹿洞學規，親自為學生講課。
有才學的人感到他很寬厚，不肖者則懼怕他的嚴厲，都稱他為“薛夫子”。
王振問三楊“：吾鄉誰可為京卿？”三楊提出薛蠧。
于是召蠧為大理寺左少卿。
三楊明白用蠧是王振的意思，欲要蠧去見王振，由李賢把這意圖告訴薛蠧，蠧嚴肅地說：“朝廷拜官授爵，卻去向私家謝恩，這樣的事我不幹。
”其後凡在東閣議事，公卿們見振多打躬作揖，唯獨薛蠧屹然不動，振去向他施禮，蠧也不還禮，從此王振對蠧懷恨在心。
某指揮去世，其妾美貌，王振的侄子王山欲納為妾，指揮之妻不允，妾便誣陷指揮之妻毒殺親夫，下都察院審訊，屈打成招。
蠧及同僚為指揮之妻申冤，三次都被駁回。
都禦史王文秉承王振的旨意，誣劾蠧及左、右少卿賀祖嗣、顧惟敬等故意制造王山的罪名。
王振又暗示谏官彈劾薛蠧等受賄，均被下獄，論蠧死罪，祖嗣等減刑懲處。
蠧在獄中等待處決時，仍讀《易》如故。
薛蠧有三子，一子願代父死，另二子願充軍以減父罪，均