何瑭，字粹夫，武陟人。七歲時，見家供佛像，堅決請求去掉。十九歲讀許衡、薛蠧的遺著，廢寝忘食。弘治十五年(1502)進士，選為庶吉士。閣試考題為《克己複禮為仁論》，何瑭在其文章中寫道“：仁就是人，禮是人的元氣，它現受到風寒暑濕的侵蝕。人若能不為邪氣所侵，則元氣複，元氣複就成為人了。”此言為學人們推崇。劉瑾竊取朝政後，有天贈翰林每人一把川扇，有的去拜見劉瑾。當時瑭為修撰，對劉瑾隻行長揖禮，瑾怒，不贈扇給瑭。受贈者又去拜謝，何瑭嚴肅地說“：何必那樣低三下四。”劉瑾大怒，追問誰講此話。何瑭毫不畏縮地回答“：修撰何瑭。”他知道必為瑾所不容，多次上疏請求隐退。直到瑾被誅後，才複官。在給皇上講經說史時，觸犯忌諱，貶為開州同知。在開州修黃陵岡堤有功，升為東昌府同知。但他請求辭官回鄉。
嘉靖初，起任山西提學副使，因守父喪而未赴任。服喪期滿，起用他提學浙江。他在浙江重本求實，士氣大變，不久，晉升為南京太常寺少卿。與湛若水等提倡古太學之法，學者一緻推崇他為宗師。他曆任工、戶、禮三部侍郎，晉升為南京右都禦史。不久退休。
當時，王守仁以道學著名于世。何瑭獨默不語。他曾說：“陸九淵、楊簡的學說流入禅宗，阻擋仁義的盛行。後世學者未學得子遊、子夏的十分之一，而其議論卻超過顔淵、曾子。這是吾道之大害。”在家鄉居住了十餘年，以孝悌忠信教育子孫。父母相繼去世，哀痛不已。死後谥文定。所著有《陰陽律呂》、《儒學管見》、《柏齋集》十二卷。皆流行于世。