進攻，攻陷舒城、六安，搶掠百姓來擴充武裝。
攻陷廬州，知府鄭履祥死。
攻陷無為、廬江，在巢湖訓練水師。
太監盧九德用總兵官黃得功、劉良佐的部隊與賊人在夾山交戰，吃了敗仗，江南大為震動。
鳳陽總督高鬥光、安慶巡撫鄭二陽被逮捕治罪，诏令起用馬士英代替高鬥光。
這年秋天，黃得功、劉良佐在潛山大破賊兵，獻忠的心腹婦童全部逃到蕲水，革、左二賀北上投靠李自成。
不久，獻忠又襲擊攻下太湖。
正好左良玉為躲避李自成而東下，将湖廣兵全部撤出帶走。
獻忠得知後，又襲擊攻下黃梅。
十六年(1643)春，獻忠接連攻陷廣濟、蕲州、蕲水，進入黃州。
黃州百姓全部逃出，獻忠于是驅趕婦女鏟除城牆，随後又将她們殺死，填進壕溝。
麻城人湯志，是大姓的家奴，他殺死六十名書生，将城池獻給賊人。
獻忠改麻城為州。
他又西進攻陷漢陽，全軍從鴨蛋洲渡江，攻陷武昌，抓住楚王朱華奎，将他放進竹籠，沉入江中，盡殺楚王宗室。
将男子二十歲以下、十五歲以上錄用為兵，其餘的全部殺掉。
從鹦鹉洲到道士氵伏，浮屍布滿江面，一個月後人油厚達一寸，魚鼈都不能吃。
獻忠遂僭号稱王，改武昌為天授府，江夏為上江縣。
占住楚王府第，鑄造西王寶印，僞設尚書、總督、巡撫等官，開科取士。
因興國州柯、陳兩姓土官悍勇，便招降他們。
在黃鶴樓題詩。
下令将楚王府的金銀發放，赈濟饑民。
蕲州、黃州等二十一個州縣全都歸附。
當時李自成在襄陽，聽說後既忌恨又憤怒，傳書去責備他。
左良玉部隊又西上，僞官吏多被擒殺。
獻忠害怕了，便帶領部下全部奔往嶽州、長沙。
于是監軍道王王質、沔陽知州章曠、武昌生員程天一、白雲寨長易道三都起兵讨賊。
蕲州、黃州、漢陽三府全都反正。
獻忠遂攻陷鹹甯、蒲圻，逼近嶽州。
沅州巡撫李乾德、總兵孫希貴等人據守城陵矶抗戰，三戰三捷，消滅了賊人前部。
獻忠大怒，分百路并進，李乾德等人堅持不住，都退走了，嶽州失陷。
獻忠想渡過洞庭湖，先蔔問神靈，不吉，便将占蔔用的王交丢到地上，破口大罵。
将渡時，狂風大作，獻忠大怒，将一千艘巨船連起來，載上婦女，點火焚燒，水面上照得如同白晝。
獻忠轉而用騎兵逼近長沙，巡按劉熙祚奉吉王、惠王逃到衡州，總兵尹先民投降，長沙失陷。
不久賊人攻破衡州，吉王、惠王、桂王都逃到永州。
于是拆掉桂王府的木材，運到長沙，建僞宮殿，而獻忠自己則往永州追擊三王。
劉熙祚命中軍護送三王到廣西，自己親自入永州城死守，後來城陷被殺。
獻忠又攻陷寶慶、常德，掘開原督師楊嗣昌的祖墳，擊斬屍體，竟還見到血迹。
又攻打道州，守備沈至緒戰死，他的女兒再戰，奪回父親遺體，城池獲得保全。
獻忠遂東犯江西，攻陷吉安、袁州、建昌、撫州、永新、安福、萬載、南豐等府縣。
廣東大為震動，南雄、韶關所屬城池的居民全部外逃。
賊中有人獻計攻取吳、越，獻忠懼怕左良玉在，不聽，決定進入四川。
十七年(1644)春攻陷夔州，到達萬縣，江水暴