盡管安條克通過外交上派遣使臣試圖緩和與羅馬的關系，盡量拖延與羅馬決裂，但是這已經無法避免了。
弗拉米尼努斯在元老院仍然對東方事務有絕對發言權，早在羅馬紀元561年即公元前193年春，他就向安條克的使臣梅尼普（Menippus）和海吉西那斯（Hegesianax）表明了羅馬的最後條件，安條克有以下兩種選擇：其一，撤出歐洲，随意處置亞洲；其二，保留色雷斯，将士麥拿、朗薩古以及亞曆山大利亞·特羅亞交出，成為受羅馬保護的領土。
以弗所是安條克在小亞細亞的主要軍事基地以及總部，羅馬紀元562年即公元前192年春，安條克再次與羅馬元老院的使者普布裡烏斯·蘇爾庇奇烏斯（PubliusSulpicius）和普布裡烏斯·維裡烏斯（PubliusVillius）于此讨論這些要求。
雙方談判破裂，離席時都認定兩國不可能和平解決争議。
自此，羅馬也決定開戰。
就在當年（羅馬紀元562年即公元前192年）夏季，一支由30隻戰艦、載着3000名士兵組成的羅馬艦隊，在奧魯斯·阿提裡烏斯·塞拉努斯（AulusAtiliusSerranus）的率領下抵達吉庭海岸，他們的到來加速了亞該亞人和斯巴達人締結盟約。
西西裡和意大利東海岸都有羅馬重兵把守，以便防備任何登陸的企圖。
一支羅馬陸軍部隊可望于同年秋季到達希臘。
羅馬紀元562年即公元前192年春，弗拉米尼努斯受元老院指示往赴希臘，去挫敗反對派的陰謀，盡量彌補之前不得其時撤離希臘産生的後果。
埃托利亞人早就已經在公會中正式通過了對羅馬宣戰的決議。
但弗拉米尼努斯派遣一支由500名亞該亞人和500名帕加瑪人組成的軍隊進駐卡爾西斯，為羅馬人成功地保住了這座城市。
他還嘗試恢複德摩特裡斯，馬格内西亞人卻動搖了。
雖然安條克本來打算在開戰之前就征服小亞細亞的若幹個城市，但到此時這些城市仍固守不屈，如果安條克不想讓羅馬人重新掌握主動權，彌補因兩年前将守軍撤出希臘而失去的所有有利條件，那麼登陸歐洲就已經刻不容緩了。
安條克糾集手頭的戰船和部隊&mdash&mdash隻有40艘甲闆船以及步兵10000名，此外還有500騎兵、戰象6頭&mdash&mdash由色雷斯的刻爾松尼斯出發向希臘進發。
羅馬紀元562年即公元前192年秋季，安條克登陸帕伽賽灣（Pagasaean）的普台琉（Pteleum），并迅速占領與其毗鄰的德摩特裡亞斯。
大概與此同時，羅馬執政官馬爾庫斯·巴比烏斯（MarcusBaebius）率領一支兵力大約25000人的軍隊登陸阿波羅尼亞。
戰争一觸即發。
小國立場&mdash&mdash迦太基與漢尼拔
反羅馬聯合聲勢浩大，安條克挺身而出，成為這一聯合的首領，但是一切都維系于該聯合的實現程度。
首先按照計劃，鼓動羅馬在迦太基和意大利的敵對勢力。
縱觀漢尼拔的一生，他的不幸就在于迂腐且器量狹小，卻思謀宏偉而高尚，在以弗所朝廷上也是如此。
該計劃的實施并未取得任何成果，還牽累了幾位迦太基愛國人士，迦太基人别無選擇，隻能對羅馬表示絕對服從。
迦太基當局對漢尼拔不再熱心&mdash&mdash此人太過膽大，朝中朋黨無所适從。
他們嘗試使用了所有這些荒謬的計策，比如羅馬人以漢尼拔的名字恐吓孩童，他們就誣陷漢尼拔與羅馬使者串通。
安條克大王與其他無足輕重的君主并無二緻，投身于自我獨立的事業，最易受被統治這一威脅的影響，安條克因此幡然醒悟：自己不應該允許這樣一個赫赫有名的人淩駕于自己之上。
因此，迦太基當局在大會上決定：今後僅允許這個腓尼基人參與次要事務以及建言獻策&mdash&mdash當然，保留條件是永不采用其建議。
漢尼拔對這些烏合之衆進行的報複，就是對所委任的差事來者不拒，而且還都能出色地完成。
小亞細亞諸國
在亞洲，卡帕多奇亞附庸安條克大王。
與之相反，比提尼亞王普路沙一如既往站在勢力較強的羅馬陣營。
猶美尼斯王仍然信守家族的古老政策，此時這種政策終于産生了預期的結果。
他不僅嚴辭拒絕了安條克的提議，而且不斷催促羅馬盡快開戰，猶美尼斯王期望戰争可以擴大到他的王國。
羅德島人和拜占庭人仍站在舊盟友羅馬陣營。
埃及也歸附羅馬，提供給養和兵力支持，然而，羅馬人并未接受。
馬其頓
在歐洲，結果主要視馬其頓王腓力的立場。
如果抛卻過去種種挫敗和缺憾，與安條克聯合也許是明智之舉。
但腓力向來容易被個人喜好所左右，而非基于這種考慮作出明智的決定。
安條克這個言而無信的盟友，曾經任由腓力獨自對抗雙方共同的敵人，隻想獨吞戰利品，并成為腓力在色雷斯屢屢生事的鄰居，反觀戰勝國羅馬卻對他禮遇有加，因此腓力自然而然對安條克的仇恨更加強烈，對征服者羅馬的仇恨反而更輕微。
此外，安條克扶植觊觎馬其頓王位的僞主，還大張旗鼓地掩埋暴露在奇諾斯法萊的馬其頓人留下的白骨，因此深深地觸怒了脾氣暴躁的腓力。
所以腓力誠心誠意，将他的全部兵力交由羅馬人差遣。
希臘國力稍弱的城邦
希臘第二大國亞該亞聯盟也堅決固守與羅馬的盟約，其決心并不亞于第一大國馬其頓。
至于各小國，塞薩利人和雅典人依附羅馬。
雅典愛國黨勢力強大，弗拉米尼努斯調遣一支亞該亞守軍進駐雅典的堡壘，愛國黨才幡然醒悟。
埃庇魯人力求與雙方保持和睦相處。
因此，除了埃托利亞人，以及與鄰近城市的一部分波西比亞人（Perrhaebians）聯合的馬格内西亞人，支持安條克的僅有下列國家：阿達馬尼，國王阿密南德庸弱昏聩，卻妄想登上馬其頓王位；伯羅奔尼撒的埃裡人和梅森人，他們往往會和埃托利亞人共同攻打亞該亞人。
這的确是個充滿希望的開端。
埃托利亞人又将權利至高無上的元帥頭銜授予安條克大王，這無異于往傷口上撒鹽。
而且雙方一如既往地鈎心鬥角：安條克并未率領亞洲的千軍萬馬前來作戰，其兵力不過是平常執政官兵力的一半；希臘人也并沒有全體拱手歡迎這位前來幫助他們脫離羅馬統治的救主，有的隻是一兩股希臘遊兵散勇，以及幾群風流放蕩的市民，他們與安條克大王志同道合，并提供兵力支持。
安條克在希臘
在希臘本土，安條克确實搶在羅馬人之前先發制人。
卡爾西斯有羅馬的希臘盟軍駐守，安條克首次招降之時，卡爾西斯人不為所動，但是當安條克率領全軍向其進發時，他們便投降了；一支前來據守這座城市的羅馬軍隊姗姗來遲，在德琉（Deliurn）被安條克殲滅。
如此一來，羅馬失去了對尤比亞的支配權。
甚至到了冬季，安條克還打算與埃托利亞人以及阿迦那尼亞一起攻取塞薩利。
他們占據了塞莫皮萊（Thermopylae），菲雷（Pherae）以及其他城市也被攻陷，但亞庇烏斯·克勞迪烏斯（AppiusClaudius）率領2000士兵從阿波羅尼亞趕來，解了拉利薩（Larisa）之圍，并在此據守。
安條克對冬季作戰感到厭倦，甯可回到卡爾西斯，在舒适的軍營中行樂消遣。
安條克大王雖然年已五十，而且生性好戰，但卻在卡爾西斯娶了一位當地的美貌女子。
羅馬紀元562年至563年即公元前192年至前191年的冬天就這樣過去了，這期間安條克隻在希臘各地傳送檄文，沒有任何其他行動。
一位羅馬軍官如是說：安條克以筆墨作戰。
羅馬人登陸希臘
羅馬紀元563年即公元前191年初春，羅馬軍隊抵達阿波羅尼亞。
軍隊元帥是曼尼烏斯·阿其裡烏斯·格拉布略（ManiusAciliusGlabrio），他出身卑微，但卻是一位令部下敬畏、讓敵人聞風喪膽的良将；艦隊司令是蓋烏斯·李維；軍團指揮官中有西班牙的征服者馬爾庫斯·波爾奇烏斯·加圖（MarcusPorciusCato）以及路奇烏斯·瓦勒裡烏斯·弗拉庫斯，雖然他們都曾身任執政，但是他們遵守羅馬舊習，不辭再入軍隊，充任一介戰将。
他們率領戰船和士兵前來增援，包括馬西尼薩派來的努米底亞騎兵和利比亞戰象。
并受元老院允許，他們可以從意大利境外的同盟國獲得5000人的補充兵力，因此羅馬兵力上升至大約40000人。
安條克在初春時期率軍至埃托利亞，由此漫無目的遠征阿加那尼亞，聞知格拉布略率軍登陸歐洲，便返回其總部，鄭重其事與羅馬軍交戰。
但令人費解的是，由于他本人以及亞洲攝政的疏忽，增援部隊根本不見蹤迹，因此安條克手中隻有前一年秋季登陸普台琉時率領的殘軍弱旅，而在荒頹的冬季駐營期，疾病和逃亡緻使如今兵力已經銳減。
埃托利亞人曾經承諾派遣大軍前來赴戰，但是當迫切需要他們援助時，他們卻隻給總司令安條克派去了不過4000人。
羅馬軍隊已經在塞薩利開始行動，羅馬的先頭部隊與馬其頓軍隊聯合作戰，将安條克戍守在塞薩利各城的軍隊盡皆逐出，并占據阿達馬尼亞人的領土。
羅馬執政官率領軍隊主力随後而至，羅馬全軍集中于拉利薩。
塞莫皮萊之戰，羅馬人攻占希臘，埃托利亞人的反抗
面對各方面占盡優勢的敵軍，安條克并沒有選擇全速退回亞洲，撤出戰場，而是決定在其占領的塞莫皮萊堅城自守，在此等待亞洲的救援大軍到來。
安條克親自率軍據守主隘道，并命令埃托利亞人據守那條之前薛西斯（Xerxes）經過的包抄斯巴達人的山路。
但是埃托利亞的部隊中隻有一半願意聽從總司令的派遣，其餘2000人卻進入鄰城赫拉克萊亞，除了在戰争進行時試圖突襲羅馬的營寨外，他們沒有任何作為。
駐守在高地上的埃托利亞人負有監察放哨的職責，甚至他們都玩忽職守。
埃托利亞人在迦裡兜穆山（Callidromus）的據點遭到加圖的突襲，亞細亞方陣受到執政官的正面攻擊，當羅馬軍從側面沖下來時，方陣一潰而散。
安條克既沒有事先做好任何防備，也不想撤退，他的軍隊一部分在戰争中身亡，一部分在逃跑的途中慘遭殺戮；一小股兵力奮力殺出重圍，抵達德摩特利亞斯，安條克率領500名士兵倉皇逃回卡爾西斯。
他匆忙登船逃往以弗所，除了色雷斯的屬地外，安條克喪失了歐洲的所有領土，而且各個要塞也都無力防守：卡爾西斯向羅馬人投降，德摩特利亞斯向腓力投降。
腓力即将攻陷拉彌亞（Lamia）之際，羅馬執政官令其放棄該城，作為補償，羅馬人允許腓力統治塞薩利本土所有曾經投降安條克的公社，甚至将與埃托利亞毗鄰的度洛庇亞（Dolopia）以及阿裴郎沙（Aperantia）也交給腓力管理。
所有之前聲明支持安條克的希臘人都急忙向羅馬人求和：埃庇魯人低三下四地懇求羅馬人原諒其之前模棱兩可的行徑，彼奧提亞人斟酌再三後投降，埃裡人與和梅森人都歸順了亞該亞人，不過後者在歸順前作了一些抵抗。
漢尼拔曾向安條克預言：希臘人願意向任何戰勝者屈服，所以千萬不可依賴他們。
甚至當埃托利亞人的軍隊被圍困在赫拉克萊特，在頑強抵抗後被迫屈服時，也想與盛怒之下的羅馬人締結和約，但是羅馬執政官提出的要求過于苛刻，安條克又及時送來錢款，埃托利亞人才敢再一次中斷談判，在受到圍攻的情況之下，于瑙帕克圖斯（Naupactus）堅守了整整兩個月。
瑙帕克圖斯已經陷入絕境，到底是城破人亡還是投降應該下個決斷，已經不能再延緩了。
弗拉米尼努斯一直努力挽救每一個誤入歧途的希臘公社，避免産生最糟糕的後果或者受到更粗暴的同僚的嚴苛對待，先在可以接受的條件下予以調停，并商定停戰協議。
這至少暫時結束了希臘的武裝反抗。
海上大戰以及準備遠渡亞洲，波裡森尼達與鮑西斯塔圖斯，阿斯本都海戰，邁翁尼蘇岬之戰
在亞洲，一場大戰迫在眉睫&mdash&mdash這場戰争似乎十分兇險，其原因不在于敵人聲勢浩大，而是由于距離遙遠，而且與本國的交通充滿艱難險阻，然而因安條克目光短淺、剛愎自用，除了在本國攻擊敵軍外，他沒有任何結束戰争的良策。
羅馬人的首要任務是确保海上安全。
在征戰希臘其間，羅馬艦隊的主要任務是切斷希臘與小亞細亞之間的海上交通，大概在塞莫皮萊之戰期間，羅馬艦隊在安德羅成功擊敗一支強大的亞細亞運輸船隊，之後，于次年承擔運送羅馬軍隊至亞洲的任務，并以将敵軍艦隊驅逐出愛琴海為首要任務。
敵軍艦隊停泊在奇蘇港（Cyssus），該港坐落于由愛奧尼亞伸向契歐的舌形地帶。
蓋烏斯·李維率領一支艦隊，由75艘羅馬甲闆船、24艘帕加瑪甲闆船以及6艘迦太基甲闆船組成，到該處搜尋敵軍艦隊。
叙利亞艦隊司令波裡森尼達（Polyxenidas）是羅德島的移民，隻有70艘甲闆船與李維率領的艦隊相抗衡，但是，由于羅德島的戰船還未前來與羅馬艦隊相會，而且波裡森尼達自恃其戰船，尤其是推羅和西頓的戰船裝備精良，所以敢即刻應戰。
雙方交戰之初，亞細亞人成功擊沉一艘迦太基戰船；但是當雙方展開戰鬥時，羅馬人以骁勇占上風，敵軍僅僅是因為劃船和行駛速度快，損失的戰船不過23艘。
在乘勝追擊的過程中，羅德島人的25艘戰船與羅馬艦隊會合