攻占龍江時，徐壽輝想遷都龍興，陳友諒不同意。
不久，徐壽輝倉促從漢陽出發，臨時駐紮江州。
江州是陳友諒管轄之地，他命士兵埋伏在城外，然後将徐壽輝迎入城中，馬上緊閉城門，将徐壽輝所部全部消滅。
随即以江州為都，挾奉徐壽輝居于此地，而陳友諒則自稱漢王，設置王府官屬。
然後挾持徐壽輝東下，進攻太平。
但太平城堅不可拔，于是陳友諒軍便利用大型船隻靠近西南城牆，士兵們順着船尾爬過矮牆進入城内，攻克太平城。
此後，陳友諒便愈加驕狂。
陳友諒部進駐采石矶後，他派遣部将假裝到徐壽輝面前陳述事情，趁機安排壯士用鐵器擊碎徐壽輝的腦袋。
徐壽輝一死，陳友諒便以采石五通廟為行殿，即皇帝位，國号漢，改元大義，太師鄒普勝以下都是以前的舊官。
陳友諒即位之日正巧遇上大風大雨，群臣們排列在沙岸上向他道賀，沒能按禮儀行事。
陳友諒性情強硬而多疑，喜歡以權術控制部下。
他已自稱皇帝，而且盡占江西、湖廣之地，便自恃兵力強大，想向東攻取應天。
朱元璋擔心陳友諒與張士誠聯合，于是設計命陳友諒的老朋友康茂才寫信引誘他，讓他迅速趕來。
陳友諒果然率水師東下，到達江東橋，呼叫康茂才，無人答應，才知道自己被騙了。
雙方戰于龍灣，陳友諒大敗，因為潮落，船被擱淺，死者無數，喪失戰艦數百艘，陳友諒隻得坐小船逃走。
張德勝乘勝追擊，在慈湖将其打敗，焚燒其船。
馮國勝率五路大軍乘勝追擊，陳友諒派出皂旗軍迎戰，又被大敗。
于是陳友諒放棄太平，逃至江州。
朱元璋軍乘勝攻取安慶，陳友諒的部将于光、歐普祥都繳械投降。
第二年，陳友諒派兵再次攻陷安慶。
朱元璋親自率軍讨伐，恢複安慶，長驅直入抵達江州。
陳友諒戰敗，連夜攜妻帶子逃往武昌。
他的部将吳宏以饒州投降，王溥以建昌投降，胡廷瑞以龍興投降。
陳友諒眼見其疆土日益減少，十分憤怒，于是制造了數百艘樓船。
這些船均高數丈，用丹漆粉飾，每艘船都有三層，設有走馬棚，船上船下人語之聲互不相聞，橹箱都用鐵裹住，然後船載家屬百官，盡發精銳進攻南昌，飛梯沖車，百路并進。
朱元璋的堂侄朱文正及鄭愈堅守南昌三個月，朱元璋親自率軍前去援救，陳友諒聽說朱元璋将到，便撤除對南昌的包圍，向東出鄱陽湖，與朱元璋在康郎山相遇。
陳友諒