春留守，他執法嚴格，城中軍民井然守序，不敢有所冒犯，又晉升為行省參知政事。
并随攻安慶，漢軍出江四處攔截，常遇春率軍出擊，漢軍慌忙調頭逃跑，湯和等乘勝攻取江州，然後還守龍灣，兵援長興，俘殺吳兵五千餘人，敵将李伯升突圍逃走。
常遇春軍受命加固安慶城。
在此之前，朱元璋所任用的将帥中功勞最大的，要數平章邵榮、右丞徐達與常遇春三人。
而邵榮尤其是一位善戰、有經驗的老将，這時他已非常驕橫，并有異心，與參政趙繼祖圖謀設伏兵發動兵變。
事情敗露之後，朱元璋想赦免邵榮的死罪，常遇春秉直說道：“為人之臣有了謀反的罪名，還有什麼可以原諒的呢？我決不與其共生。
”朱元璋于是賜邵榮喝酒，流着眼淚将其處死，因為這件事，朱元璋更加偏愛倚重常遇春。
池州守将羅友賢占據神山寨，私通張士誠，常遇春将其打敗并斬首。
又跟随朱元璋援救安豐，等到常遇春率軍到達時，呂珍已經攻陷安豐，殺死劉福通，聽說大軍到來，便率強兵扼守，朱元璋左右軍都進攻失敗，常遇春橫擊敵陣，三戰三捷，俘獲士兵、馬匹無數。
然後跟随徐達圍攻廬州。
城将攻破時，陳友諒圍攻洪都，常遇春應召返回。
會師伐漢，與漢軍在彭蠡的康郎山遭遇，漢軍船大，又處于上流，前鋒非常強大。
常遇春協同諸将投入大戰，呼聲震天動地，無不以一當百。
陳友諒的骁将張定邊直沖朱元璋的指揮船，船已擱淺，朱元璋處境非常危險。
常遇春射中張定邊，朱元璋的船才得以脫險，而常遇春的船卻又擱淺。
這時，有一隻壞船順流而下，碰撞常遇春的船隻，這才得以離開淺灘。
轉戰三日，放火燒毀漢軍船隻，湖水因此變成了紅色，陳友諒不敢再戰。
諸将認為漢軍兵力仍然較強，想放他們離開，唯獨常遇春不說話。
等到船出湖口時，諸将正要放船東下，朱元璋卻命令扼住上遊。
常遇春便溯江而上，諸将跟随其後。
陳友諒走投無路，率百船突圍。
諸将半路攔截敵軍，漢軍于是分崩瓦解，陳友諒死。
還師之後，常遇春功勞最大，朱元璋賞賜給他很多黃金、布帛、田地。
攻武昌時，朱元璋返回應天，命常遇春留下督軍圍困武昌。
第二年，朱元璋即吳王位，晉升常遇春為平章政事。
朱元璋又派兵進攻武昌，漢丞相張必先自嶽陽來援，常遇春乘其還未會合，迅速進攻，将張必先擒獲