湯和，字鼎臣，濠州人，與太祖朱元璋是同鄉。
他幼年便有遠大志向，嬉戲玩耍時，曾練習騎馬射箭，統率群童。
長大之後，身高七尺，舉止灑脫，善于謀略。
郭子興起兵時，湯和帶領壯士十餘人前去歸附，因功被授予千戶之職。
後随朱元璋進攻大洪山，攻克滁州，授為管軍總管。
又随朱元璋攻取和州。
當時諸将大多是朱元璋的同輩，都不肯居于他人之下，湯和比朱元璋大三歲，唯獨他認真謹慎聽從指揮，朱元璋為此非常高興。
後随軍平定太平，繳獲三百匹戰馬。
在攻擊陳野先時，湯和被飛箭射中左大腿，他将箭拔出後繼續投入戰鬥，最後與諸将破擒陳野先。
另外攻下溧水、句容，随軍平定集慶。
湯和跟随徐達攻取鎮江後，晉升為統軍元帥。
又率軍巡行奔牛、品城，降服陳保二，攻取金壇、常州，然後湯和以樞密院同佥的身份駐守常州。
常州與吳地域相連，張士誠經常派間諜出來偵察，湯和防守十分嚴密，使敵人探聽不到任何消息。
敵人屢次出兵侵犯，湯和全都将他們擊退，并斬俘敵人數以千計。
然後進取無錫，大破吳軍于錫山，趕走莫天..，俘獲其妻子兒女，晉升為中書左丞。
又以水師巡行黃楊山，将吳水軍打敗，俘獲千戶四十九人，被授以平章政事。
湯和率軍援救長興，與張士信戰于城下，城中出兵，與湯和一起夾擊，大敗敵軍，俘獲士兵八千人；解圍之後，湯和率軍返回，讨平江西諸山寨。
永新守将周安反叛，湯和率軍進攻，将其打敗，連破其十七寨，然後圍城三月，攻克永新，捉拿周安，并将他獻給朱元璋，然後還守常州。
後随大軍讨伐張士誠，攻克太湖水寨，攻下吳江州，圍攻平江，在與敵人戰于阊門時，湯和被飛炮擊傷左臂，應诏返回應天。
傷好之後，湯和重返戰場，攻克平江，因功被賜黃金和布帛。
最初設立禦史台時，湯和為左禦史大夫兼太子谕德。
随即又被授以征南将軍，與副将軍吳祯率領常州、長興、江陰諸路人馬，前去征讨方國珍。
渡過曹娥江，攻下餘姚、上虞，攻取慶元。
方國珍逃亡入海，湯和率軍追擊，将其打敗，俘獲大帥二人，海船二十五艘，斬首無數，然後回軍平定各屬城。
派使者招降方國珍，方國珍到軍門投降，湯和獲得士兵二萬四千人，海船四百多