諒，康茂才帶領水兵跟随太祖，攻克安慶、江州，陳友諒向西奔逃。
于是，康茂才奮起直追，連下蕲州、興國、漢陽等地，沿長江攻克黃梅寨，奪取瑞昌，打敗了陳友諒的八指揮，迫使他的二萬士兵向太祖投降。
康茂才晉升為帳前親兵副都指揮使。
随即，攻打廬州左君弼，但未攻克。
于是帶兵增援南昌。
彭蠡一戰，陳友諒大敗而死。
康茂才随太祖征伐武昌，屢立戰功，晉升為金吾侍衛親軍都護。
康茂才和大将軍徐達一起再次攻打廬州，攻下廬州後，又乘勝奪取了江陵和湖南等地。
康茂才改任神武衛指揮使，并晉升為大都督府副使。
張士誠進攻江陰，太祖帶兵反擊。
到了鎮江，張士誠卻已焚燒瓜洲逃跑了。
康茂才從北面追到浮子門。
吳軍攔住海口，乘海潮進犯。
康茂才奮力進擊，大敗張士誠。
搗毀了淮安馬騾港，攻克了張士誠的水寨，平定了淮安，攻取湖州，進逼平江。
張士誠派精銳部隊迎戰，雙方軍隊在尹山橋展開了激戰。
康茂才手持大戟督戰，結果張士誠的軍隊全軍覆沒。
康茂才和其他大将一起合圍平江，在齊門駐軍。
攻克平江後又奪取了無錫。
康茂才晉升為同知大都督府事，兼任太子右率府使。
洪武元年(1368)，康茂才和大将軍徐達征伐中原，奪取汴州、洛陽，留守陝州。
籌劃運輸糧饷，營造浮橋渡運兵卒，并招降绛、解等州，扼守潼關，陝西境内的元軍不敢向東進犯。
康茂才善于安撫，百姓立碑歌頌他的功德。
三年，康茂才再次和大将軍一起出征定西，攻取了興元。
凱旋途中，康茂才病死。
追谥為蕲國公，封号“武康”。