趙輔，字良佐，鳳陽人。承襲世職為濟甯衛指揮使。景帝繼位後，尚書王直等人推薦他有将才，把他升為代理都指揮佥事，充任左參将，守懷來。天順初年，把他召入右軍都督府理事。
成化元年(1465)，他以中軍都督府都督同知的身份被任為征夷将軍，與韓雍讨伐兩廣蠻人，攻克大藤峽，回來後被封為武靖伯。後來蠻人進入氵尋州，言官紛紛彈劾他。廣西巡按禦史端宏說“：賊人毒害正甚，而趙輔妄言賊人已被消滅幹淨，冒領封爵，不給趙輔加罪無以示懲戒。”趙輔于是自述他的戰功，而将罪責推給守将歐信。皇上都不問。三年，他率兵征東北，與都禦史李秉從撫順深入，連戰有功，進封為侯爵。
八年(1472)，朝廷計劃大舉搜索河套，任趙輔為将軍，陝西、延綏、甯夏三鎮的部隊都聽他指揮。趙輔到榆林時，賊寇已經深入并大行搶掠。趙輔無法控制，與王越上書請罷兵。言官紛紛彈劾他的罪過。皇上命給事中郭镗前往調查，他回來後說：“賊寇于六月進入平涼、鞏昌、臨洮，殺掠人口牲畜。到七月時他們縱橫于廣陽境内。趙輔與王越到榆林時停留不進，應治他們弛兵玩寇之罪。”皇上沒有采納。趙輔回來後，還督領京營。言官更極力攻擊他，皇上下诏說姑置勿論。趙輔辭去侯爵，請求世襲伯爵。皇上允許他世襲伯爵，但他仍是侯爵，僅減去食祿二百石。言官力争，皇上不聽。趙輔又上疏列舉自己的功勞，說減去祿米使他無法養老。他又說皇上命宦官盧永征讨南蠻，黃順、汪直征讨東北，都是莫大之功，應交付史館。餘子俊等人請将趙輔依法處理，皇上終于還是不問。十二年，他解除營務，家居十年後去世。贈容國公，谥恭肅。
趙輔年輕時英俊善辯，有才華，善于詞章，多結交文士，也好結交權貴和受皇上寵愛的人，所以他雖屢遭彈劾，但終不受損害。