毛吉，字宗吉，餘姚人。
景泰五年(1454)，中進士。
被授予刑部廣東司主事。
該司管轄錦衣衛。
錦衣衛卒刺探百官陰事，他們以片紙入奏，官員即得罪，公卿大夫無不驚恐不安。
他們公開請托，輕侮官員，即使有罪被交給刑部，也沒有人敢鞭打他們。
毛吉卻執法不饒，有罪的必定重懲他們。
錦衣衛長官門達仗着皇上寵愛，肆行殘虐，百官路上碰到他都避馬躲開，唯獨毛吉舉鞭拱手而過，門達很憤怒。
毛吉因病沒能上朝，被投進錦衣衛監獄。
門達大喜，選出健壯的士卒，用大木棍打他。
毛吉肉爛見骨，不死。
天順五年(1461)，毛吉升為廣東佥事，分巡惠州、潮州二府。
他痛懲豪右，百姓非常高興。
到期後他應該被替代，百姓紛紛挽留他。
程鄉賊人楊輝，是故賊羅劉甯的黨羽，本已受招撫，後又反叛，與黨羽曾玉、謝瑩分别占據寶龍、石坑等洞，攻陷江西安遠，在福建、廣東之間搶掠。
後來又想攻打程鄉。
毛吉在他們沒到之前，招募壯士，加上士兵有七百人，抵達賊人巢穴，先攻破石坑，斬殺曾玉，再攻擊謝瑩，殺了他，又生擒楊輝。
各洞都被攻破，共俘虜和斬殺一千四百人。
捷報傳到朝廷，憲宗升毛吉為副使，頒給玺書嘉獎慰勞。
毛吉被調去巡撫高州、雷州、廉州三府。
當時百姓遭賊人蹂躏，數百裡沒有人煙，各将領都閉城自守，有的報告賊情，反被将領所打。
有的從賊人那裡逃回，常被誣陷為通賊，被打死。
毛吉不勝憤怒，以平賊為己任。
他巡行雷州時，有海康知縣王骐，是雲南太和人，每天以大義激勵他的百姓，賊人來了便奮起抗擊。
毛吉壯其忠勇的氣節，獎勵他。
正好有報告說賊人來搶掠鄉村，毛吉與王骐各自率領所部