王骥，字尚德，束鹿人。
他身高體壯，精于騎射，剛毅有膽，通曉軍事。
考中永樂四年(1406)進士。
被任為兵科給事中。
出使山西時，上奏免除鹽池拖欠的賦稅二十餘萬石，不久升為山西按察司副使。
洪熙元年(1425)，他入京任順天府尹。
宣德初年，升為兵部右侍郎，取代顧佐代理都察院事務。
後來，代理兵部尚書。
九年正式任命為尚書。
正統元年他奉诏議論邊防事務，過了五天他還沒上奏。
皇上大怒，将王骥和侍郎邝聎逮入監獄。
不久獲釋。
阿台、朵兒隻伯多次侵犯甘州和涼州，邊将屢次失利。
侍郎柴車、徐..、都禦史曹翼相繼經理邊防事務，也沒能制住他們。
二年(1437)五月，皇上命王骥前往，允許他相機行事。
王骥疾驅到達軍中，大會諸将，問以前追敵到魚兒海子時，先後退而導緻軍隊失敗的是誰。
他們都說是都指揮安敬。
王骥來之前即已承皇上密旨誅殺安敬，這時他于是令将安敬綁到轅門外斬首，并宣讀敕書，責備都督蔣貴。
将領們都害怕得發抖。
王骥于是大閱将士，分兵劃定守區，讓他們各自防禦，于是邊境安然。
他檢閱甘、涼的部隊，淘汰了三分之一。
制定輪番法，使士兵得到休息，也省下了一些糧食供應。
不久阿台又入侵。
皇上以任禮為平羌将軍，蔣貴、趙安為副，王骥督軍。
三年春，王骥與諸将一起出塞，以蔣貴為前鋒，而他自己與任禮率大軍随後前進，與蔣貴相約說“：不勝不見。
”蔣貴在石城進攻敵人，敵人跑到兀魯乃。
蔣貴率輕騎二千五百人從鎮夷出發，抄近道兼程前進，三晝夜後追上了敵人，擒獲左丞脫歡，斬首三百餘級，繳獲金印和銀印各一枚，駱駝馬匹和兵甲以千計。
王骥與任禮從梧桐林到達亦集乃，擒獲樞密、同知、佥院等官員十五人、萬戶二人，降服了他們的部落，窮進到黑泉。
而趙安等人從昌甯出發，到刁力溝，也擒獲了右丞、達魯花赤等三十人。
他們分道夾擊，轉戰千餘裡，迫使朵兒隻伯遠逃。
論功，蔣貴、任禮都封為伯爵，而王骥兼大理寺卿，支給二職俸祿。
不久他被召回，管理兵部事務。
後來，麓川戰事興起。
麓川宣慰使思任發反叛，多次擊敗官軍。
黔國公沐昂去讨伐，不利，死于路上，由沐晟代替他。
沐晟提出攻取策略上奏，請調兵十二萬人。
當時宦官王振正弄權，喜好功名，認為王骥可以囑托，便想大舉興兵。
王骥也想自效。