徐溥，字時用，宜興人。
祖父徐鑒曾任瓊州知府，對民衆多有恩惠。
徐溥于景泰五年(1454)考中進士，授編修職。
憲宗初年，提升為左庶子，又調升為太常卿兼學士。
成化十五年(1479)，授禮部右侍郎職，不久轉為禮部左侍郎，一段時間後改在吏部任職。
孝宗繼位，徐溥兼任文淵閣大學士，參預機要事務，不久晉升禮部尚書。
弘治五年(1492)，劉吉被罷免官職，徐溥任首輔，累次加封為少傅、太子太傅。
劉吉治政狂妄兇暴，徐溥接替劉吉以後，以安定平靜為宗旨，務守成規，與同事劉健、李東陽、謝遷等同心協力輔助治理朝政，每當遇到不可行的事，總是一起争辯。
欽天監中被革職的監正李華為昌國公張巒選擇墓地，宮中降旨恢複他的官職。
徐溥等上言道：“陛下登基以來，未曾有過宮中降旨事，恐怕權貴親幸之門一開，不良之徒無所顧忌，臣等不敢接受這一诏令。
”八年，太皇太後召崇王進宮朝見，徐溥等與尚書倪嶽進行勸谏，明孝宗親自勸說太皇太後，此事才得以停止。
占城奏報安南入境侵犯騷擾，孝宗準備派大臣前往調解，徐溥等說：“外國之間發生侵略現象，有關部門發道檄文告誡就行了，不需派遣使臣。
萬一安南不聽使臣命令，則有損國威，再去興師問罪，後患越來越大。
”就未派遣大臣。
這年十二月，孝宗下诏要撰三清樂章。
徐溥等說“：天，至高無上，沒有誰能匹配。
漢代祭祀五帝，儒者尚且認為不對。
況且三清是道家荒謬之說。
一天之上，豈得有三大帝。
并且以周代柱下史李耳充其中一帝，将人鬼列為天神，荒誕至極。
郊祀樂章都是太祖親自創作，現在以寫作的時俗詞曲祭祀神明，亵渎更甚。
臣等熟讀儒家書籍，對邪說俚曲向來不在意，不敢用旁門左道侍奉陛下。
國家設置文淵閣，命令學士在此任職，的确是想讓學士為國家謀劃政事，講經論史，培養治政的根本，糾正過失，并非要其阿谀奉承，唯命是從。
現在禦前講席早已停止，講官入侍講