毛澄，字憲清，江蘇昆山人。
考中弘治六年(1493)第一名進士，授職修撰，參預編寫《會典》成書後，升右谕德，在東宮任直講。
武宗當時還是太子，告訴孝宗說毛澄講課明白易懂，孝宗大為高興，秋夜正在舉行宴席，當即就撤了宴席給毛澄作為賞賜。
武宗登基以後，升他做了左庶子，值勤于經筵前。
後因為母親去世回家守喪。
正德四年(1509)，劉瑾摘取《會典》中的小毛病把參加編撰的人貶官，讓毛澄當了侍讀。
脫下喪服回朝後升為侍講學士，又升為學士，掌管翰林院事務。
還曾當過禮部侍郎。
十二年(1517)六月，任禮部尚書。
那年八月初一，武宗便裝外出遊玩，毛澄率領侍郎王瓒、顧清等上書請武宗回宮。
後來又走出居庸關，到宣府去遊玩，久留不回。
毛澄等一次次上書谏勸，都不予答複。
第二年正月，返回到京城，傳令讓百官身穿軍裝到郊外迎接，毛澄等請用平時的官服，武宗不允許。
七月，武宗自稱威武大将軍朱壽率領天子的部隊巡守邊防，到宣府去了，經過大同、山西到達榆林。
毛澄等一次次飛章谏勸。
到十二月份，又和朝中大臣們一起上書說：“自去年正月以來，陛下車馬數次外出巡遊，顧不上在宮中安靜地住下來。
這次外出，又已經半年了。
宗廟、社稷的祭祀典禮都是由人代為舉行的，萬壽節、元旦和冬至的朝賀禮儀都省略了。
臘月初一的冬..，省略而不舉行，就有兩年了。
現在本年度即将結束，郊祀的日子已幫您占蔔好了。
皇祖的教導說：‘凡是祭祀天地，精誠就可以感天動地，怠慢就會禍不單行。
’現在您乘車遠遊在外，不知哪天回程。
萬一冰雪擋路，車馬難行，元旦來不及親自捧送玉帛到上帝面前，您心中怎麼安穩得了？況且邊境上荒涼、寒冷，冬天裡尤其冷得厲害。
我們這些大臣在京城裡吃着厚味祿米，擡頭想到陛下您在外身體勞累，根底空虛，遙望陛下，憂心如醉。
所以敬請打駕速回，親自參加祭祀，這樣國家、臣民都将幸運至極了。
”武宗未予答複。
十四年(1519)二月，武宗剛剛回到京城，就指示禮部說：“總督軍務、威武大将軍、總兵官、太師、鎮國公朱壽将派到京城兩畿，并往山東瞻仰東嶽，祭祀孔聖人，為百姓祈求幸福。
”毛澄等大吃一驚，又和大臣們一起上書說“：陛下是天地的兒子，繼承祖宗的大業，四海九州隻知道陛下有皇帝的稱号。
現在自稱總督軍務、威武大将軍、太師、鎮國公，我們不知道是什麼意思。
發布這道聖旨的是陛下，加這個稱号的，也是陛下，不知道接受這個稱号的該是誰？如果因為皇儲