終用他們的意見确定了獻王的尊号。
世宗越發寵信張璁、桂萼，他們也越發恃寵仇視朝廷裡的大臣，朝廷裡的士大夫們對他們幾個人都切齒痛恨。
四年(1525)冬天，《大禮集議》成書，張璁升官詹事兼翰林學士。
後來商議祖宗廟宇的神道碑、廟樂、武舞及太後到廟裡祭奠等事，世宗大多根據張璁的話來做出裁決。
張璁根據經文牽強附會，曲解文意迎合世宗，世宗更器重他了。
張璁迫不及待想掌權，被大學士費宏壓制，于是和桂萼一次次上書攻擊費宏，世宗也知道兩人的用心，仍舊留用費宏，不馬上放他出去。
五年(1526)七月，張璁因回家掃墓請還鄉。
已經離開朝廷，世宗又任命他為兵部右侍郎，仍兼舊職。
給事中杜桐、楊言、趙廷瑞上書竭力诋毀他，并彈劾吏部尚書廖紀提拔壞人，世宗不高興了，嚴厲批評了他們。
兩京給事禦史解一貫、張錄、方紀達、戴紀先等又不斷上書議論他，他們的意見都沒被聽取。
不久，升張璁為左侍郎。
他又和桂萼一起攻擊費宏。
第二年二月，他們制造了王邦奇一案，陷害楊廷和等人，費宏和石王缶等一天内都被罷官。
吏部郎中彭澤因浮躁被斥逐，張璁對世宗說“：過去讨論‘大禮’時，彭澤勸我進呈《大禮或問》，以至于招得衆人的忌恨。
現在那幫大臣驅逐他，是為了漸次排擠我們。
”彭澤于是得以留用。
過了三天，又說：“我與滿朝大臣對抗了四五年，他們攻擊我的奏章有百十篇。
現在修撰《大禮全書》，那議禮的大壞蛋感到寒心，那幫奸人側目畏懼。
所以書的大綱正将遞呈，對我的讒言就大肆煽動。
假使《全書》宣告完成，恐怕會更加厲害地誣陷我呢。
”因此稱病求退，用以向皇帝求取好處，世宗溫和地頒布诏書挽留他。
吏部缺尚書，大家推選前任尚書喬宇、楊旦；禮部尚書也缺空，大家推舉侍郎劉龍、溫仁和。
仁和為了俸祿也積極争取。
張璁說喬宇、楊旦是楊廷和的黨羽，而且仁和也不應該自我推薦。
世宗命令說“：凡被罷官、退休的大臣，沒有接到诏書，他人不得推舉。
”喬宇等就被廢棄不用。
張璁積怨于人，大臣們天天在策劃報複他。
恰好山西巡撫按察使馬祿辦理造反的亂賊李福達一案，供詞中牽連到武定侯郭勳，法司按馬祿拟寫的原樣定了罪。
張璁對世宗谄言說大臣們是因議定大禮一事所以陷害郭勳。
世宗果然懷疑大臣們拉幫結派，于是任命張璁署理都察院、桂萼署理刑部、方獻夫署理大理寺，重新議罪，全部把案翻了過來，并傾軋那些異己分子。
大臣顔頤壽、聶賢以下都被加以刑訊，馬祿等因罪貶往邊遠地帶。
世宗更認為他能幹，在便殿獎勵、慰勞他，賜他二品官服，祖宗三代都加封诰。
京城的按察使和谏官互相檢舉，已罷黜了十三個禦史，張璁掌管紀綱，又請考察并罷斥了十二人。
後來經奏準推行七條紀綱，管束巡按禦史。
那年冬天，張璁便官拜禮部尚書兼文淵閣大學士，入内閣參贊機密大事。
這時他做官總共才六年。
楊一清為首輔，翟銮也在内閣，世宗待他們不如張璁好。
世宗曾經對張璁說“：我有密令給你請不要洩漏，我給你的信帖都是親自書寫的。
”張璁借機說出仁宗曾賜予楊士奇等銀章的事，世宗便賜予他兩枚銀章，一個上面刻着“忠良貞一”，另一個是“繩愆弼違”四字，并因此連帶一清等人，都賜以銀章。
張璁最初拜為學士時，