其他翰林把他看作恥辱，不肯和他并排，張璁深為惱恨。
等到侍讀汪佃講解《洪範》不能使世宗滿意，被外放補地方官缺時，張璁借機請求把侍講、侍讀以下的翰林分别量才錄用，到地方上任職，總計被改任和罷官的共二十二人，庶吉士們都被任用為部屬小官和知縣，由此翰林院為之一空。
七年(1528)正月，世宗登堂視朝，看見張璁、桂萼班位在兵部尚書李承勳下邊，對此感到不滿意。
一清因此請給他們在本官以外另加官号，于是以手令加封張璁、桂萼為太子太保。
張璁推辭說太子宮殿沒有建立，不應當設官，于是更加封為少保兼太子太保。
《明倫大典》撰就，又晉升為少傅兼太子太傅、吏部尚書、謹身殿大學士。
一清再次入為首輔，很得力于張璁、桂萼的幫忙，所以對他們盡力謙讓。
而張璁最終因為在一清位置之下，不能事事如意，因而兩人漸漸不和。
指揮聶能遷彈劾張璁，張璁想置他于死地。
一清拟定聖旨對聶能遷處理稍輕了點，張璁更恨了，斥責一清是奸人、鄙夫。
一清兩次上書請求退位，并且直指張璁不可告人的心思。
世宗手寫诏書安慰并挽留他，借此嚴肅地指出張璁自我誇大，恃寵不讓，實在令人歎息。
張璁見皇上忽然公開指責他的短處，很是慚愧、沮喪。
八年(1529)秋，給事中孫應奎彈劾一清、桂萼并連及張璁，他的同事王準又彈劾張璁偏私參将陳..，應予撤職。
張璁兩次請準他退休，文辭之間多暗中诋毀一清，世宗竟然誇獎了他。
而給事中陸粲又彈劾張璁作威作福，打擊報複。
世宗大為覺醒，立刻罷了張璁的官。
不久，張璁的黨羽霍韬盡力攻擊一清，不公開地為張璁辯護。
張璁返鄉走到天津時，世宗派行人送手令召他回來。
一清就此罷去，由張璁出任首輔。
世宗自從力排衆議敲定“大禮”以後，就以制禮作樂作為自己的責任。
而夏言開始掌權就建議皇後應親自養蠶，建議以勾龍、棄配社稷，建議分别祭祀天地，建議罷去太宗配祀，建議為朝日、夜月分建東、西二郊祭壇，建議祭祀媒神，建議文廟中設神主以外更從祀别的名儒，建議把德祖的神主遷入太祖廟，位于太祖的正南方，建議祈禱谷神，建議祭祖，建議帝社帝稷，等等，他的奏章都被發給張璁評議。
不過世宗實行獨裁，張璁的話也不能都被采納。
他谏阻罷太祖配天一事，往返三四回，最後還是不能加以制止。
十年(1531)二月，張璁因為名字犯世宗的名諱，請求改名，世宗就賜他名孚敬，字茂恭，禦書四個大字給他。
夏言依仗着世宗的寵信，幾次因事攻擊孚敬。
孚敬懷恨在心，卻沒找到借口發洩怒氣。
後來聽從彭澤的話陷害行人司正薛侃，借着薛侃進而陷害夏言。
朝廷審問時事情敗露，世宗下诏指責他嫉妒忠良、欺騙君王。
禦史譚缵、端廷赦、唐愈賢遞上奏章彈劾他，世宗告訴法司讓他退休，孚敬于是特别慚愧地走開了。
沒多久，世宗又派行人送手令去召他回朝。
第二年三月回到朝廷時，夏言已升為禮部尚書，更有實權了。
李時、翟銮在内閣中，方獻夫後來也進了内閣，孚敬不能像過去那樣獨斷專行了。
八月，彗星出現在井宿，世宗心下懷疑大臣獨斷專行，孚敬因此請求罷官。
都給事中魏良弼謗毀孚敬奸邪，孚敬說：“良弼因濫舉京營官被罰俸，是我起草的诏書，他是挾私仇報複我。
”給事中秦鳌彈劾他強行狡辯，文過