趙參魯，字宗傳，鄞人。隆慶五年(1571)的進士。選任庶吉士，改為戶科給事中。萬曆二年(1574)，慈聖太後在涿州修廟，祭祀碧霞元君。部科大臣執意勸谏，她不聽。趙參魯斥責她不合常規，并且說：“南面北方都遭敵寇侵犯，禍害百姓，興起工役疏浚河道，使他們賣妻賣子。陛下撥錢修橋建廟，已經耗費五萬多兩。如果用于赈濟貧民，造福應當更大。”皇帝也不聽從勸谏。南京的宦官張進酒醉後侮辱給事中王頤，給事中鄭嶽、楊節接連上奏疏論，沒有答複，趙參魯又上奏說：“張進是守備宦官申信的黨羽，不将申信一起治罪，不能平抑人心。”當時申信正與馮保勾結，朝廷商議剝奪了鄭嶽等人的俸祿，将趙參魯貶為高安典史。調任饒州推官，後升任福建提學佥事，因急事請求回鄉。又遭遇喪事，服喪期滿後，仍然在福建督學。曆任南京太常卿。
萬曆十七年(1589)，他擔任右副都禦史巡視福建。陳述要嚴格實行海禁，斬殺勾結倭寇的奸商。調任大理寺卿。皇帝招他擔任刑部左侍郎，改任兵部職，馬上又改任吏部職。日本受封與朝貢的議論出現，趙參魯堅持不贊同。總督顧養謙不高興，在朝廷與他争辯，并說趙參魯熟悉倭寇的情況，應當擔當起此任。奏章下發給朝廷大臣，趙參魯還是堅持先前的觀點；趁此撰寫了《東封三議》，全面辯論了此舉的利弊。此後，封貢的事情終沒有辦成。
他被任命為南京刑部尚書。誠意伯劉世延荒誕地指引星象，想發兵幫助君王，被彈劾而撤職，趙參魯認為應當處死。南京工部主事趙學仕因為牟取私利被侍郎周思敬彈劾，準備将他發配邊關。趙學仕将罪過轉嫁到家僮的頭上，法司給予他以輕輕責罰。禦史朱吾弼又彈劾他，并牽連到趙參魯；稱趙學仕是大學士趙志臯的族父，所以趙參魯庇護他。趙參魯請求退休。吏部尚書孫丕揚等人稱趙參魯的品行一向高潔，不應當聽任他離去，皇帝下诏挽留他。加封為太子太保。退休後去世，谥号端簡。