郭正域，字美命，江夏人，萬曆十一年(1583)的進士。
選為庶吉士，授職為編修，與修撰唐文獻同時擔任皇長子的老師。
他們二人都經三次調官後升為庶子，沒有離開過講壇。
每次講授完畢，諸位内侍出來相互揖拜，隻是他們兩人從不跟别人交談。
他出京擔任南京祭酒時，學生們交錢就可以換取貢生資格，郭正域上奏罷除了此事。
李成梁的孫子任都督，到魏國公徐弘基家中完婚，騎馬經過文廟門，學錄李維極抓住并鞭笞了他。
李氏的奴仆數十人踐蹋府第，徐弘基也去了。
郭正域稱：“現在天子尚且以常服拜祭先聖，臣子卻從廟門外騎馬奔馳這應該嗎？況且公侯子弟上學學習禮儀，也是國子監的學生呀，學錄并非鞭笞了都督。
”命令他們相互道歉算了。
萬曆三十年(1602)他被征召為詹事，又擔任東宮的教師。
不久升任禮部右侍郎，負責翰林院。
三十一年三月，尚書馮琦去世，郭正域回禮部主持事務。
夏天，廟祭，遇上日蝕，郭正域說：“《禮》說，正祭祀時出現日蝕，牲畜還沒殺，就作罷。
初一應該是專門的補救時間，第二天早晨祭祀宗廟。
”神宗依從了。
剛出雨露陪同祭祀的人大都稱病。
郭正域稱祭祀不虔誠，由于皇上沒有親自祭祀，皇上必須親自參加。
神宗認為該如此，卻不能實行。
起初，郭正域進入學館，沈一貫是教習師。
後來他擔任編修，沒有行弟子之禮，沈一貫不會沒有埋怨。
此時，沈一貫是首輔，沈鯉是次輔。
郭正域與沈鯉友好，卻心中看不起沈一貫。
遇上台官上奏日蝕的占蔔，說：“太陽從上方受蝕，占蔔預告是皇帝結識并任用了奸人，将亡國。
”沈一貫惱怒地咒罵，郭正域稱：“宰相憂患國家的盛衰，卻不如樂官史官嗎？”沈一貫聽說後更惱怒。
兩淮的稅監魯保請求提供印信，兼管江南、浙江的織造，沈鯉堅持不同意，沈一貫打算授予他，郭正域也極力争辯。
秦王因為嫡子很久沒有誕生，請求分封他的庶長子做世子，多次下诏催促商議。
前任尚書馮琦堅決不上奏，郭正域也堅持不同意。
秦王又請求分封其他的兒子做郡王，又不同意，沈一貫派大宦官拿皇帝的命令威脅他們。
郭正域在門前張榜稱：“秦王由中尉受封，庶子應當仍做中尉，不能做郡王。
王妃的年紀不到五十歲，庶子也不能做世子。
”沈一貫沒法為難他。
等到他建議剝奪黃光升、許論、呂本的谥号時，沈一貫與朱赓都是呂本的同鄉，稱：“我們在位，誰敢剝奪？”郭正域執筆批