李維桢，字本甯，京山人。父李裕曾任福建布政使。維桢于隆慶二年(1568)進士及第，由庶吉士授編修。萬曆時，參與修纂《穆宗實錄》，書成後進為修撰。出任陝西右參議，升提學副使。維桢在京外做官三十年。
天啟初年，以布政使之職居家賦閑，這時已年過七十。朝廷決議起用年老舊臣，因召維桢為南京太仆寺卿，随即改為太常寺卿，維桢聞知谏官對他有些議論，故辭謝不去就職。此時正要修《神宗實錄》，給事中薛大中特上疏舉薦他，但未任用。天啟四年(1624)四月，太常寺卿董其昌又舉薦他，這才召為南京禮部右侍郎，剛三個月又晉升為南京禮部尚書。維桢原是起用參與修《實錄》的，史館中的人怕他擺老資格壓制他們，故再升官職。維桢考慮自己年衰，于五年(1625)正月極力奏請辭官歸家。六年，在家中去世，終年八十歲。崇祯時，贈太子太保。
維桢二十歲起就做官，博聞強記，與同館的許國齊名。館中人流傳說“：記不得，問老許；做不得，問小李。”維桢為人，樂觀豁達，交結各樣人物。其文章弘大有才氣，海内外來求他文章的人無日不有。他盡量滿足别人的要求。其文章銘刻于碑石上，或雕闆付印，傳至各地。其門人招富商大賈，受取其金錢，代為請求，維桢也孜孜不倦地為他們撰寫，名聲日高，傳四十年不衰。然而多是應酬文章，格調不高。