酉陽，漢朝時是武陵郡的酉陽縣。
宋朝時，此地為酉陽州。
元朝時隸屬于懷德府。
明朝洪武五年(1372)，酉陽軍宣慰司的冉如彪派其弟弟冉如喜前來進觐獻貢，朝廷便設置了酉陽州，任冉如彪為知州。
八年，酉陽州改為宣撫司，仍讓冉如彪擔任宣撫使。
其下設置平茶、邑梅、麻兔、石耶四個洞的長官司，任命楊底綱、楊金奉、冉德原、楊隆為長官司長官，讓他們每三年入京城獻貢物一次。
石耶洞長官不能親自到京城來，朝廷便命令他将貢物附在酉陽宣慰司一起帶來。
二十七年，平茶洞長官司長官楊再勝，陰謀殺害兄長的兒子楊正賢和洞長楊通保等人。
楊正賢等人覺察後逃到京城，向朝廷訴說此事，并稱楊再勝與景川侯一起陰謀造反。
皇帝命令将楊再勝逮捕審訊，楊再勝服罪，按法律此罪應誅殺九族，因此楊正賢也應治罪。
皇帝誅殺了楊再勝，釋放了楊正賢，讓他繼承了長官司長官職務。
酉陽宣撫冉興邦也因承襲了官職前來京城朝觐，皇帝便命令将酉陽宣撫司改為隸屬于谕州。
永樂三年(1405)，指揮丁能、杜福招撫了亞堅等十一個寨子裡的沒有漢化的苗族人共一百三十六戶，告訴他們各派遣兒子入京城朝觐皇帝，皇帝命令他們隸屬于酉陽宣撫司管轄。
四年朝廷免除了酉陽荒田的租稅。
五年，冉興邦派遣部落酋長龔俊等人向朝廷貢獻土産，并感謝皇上允許在當地設立儒學的恩典。
景泰七年(1456)，朝廷調拔宣撫佥事冉廷璋的軍隊，去征讨五開、銅鼓等地叛亂的苗族人，皇帝賜谕給他們獎賞。
天順十三年，皇帝命令給宣撫冉雲進散官一階，因為他幫助讨伐叛亂的苗族人和擒捉石全州有功勞。
弘治七年(1494)，宣撫冉舜臣因在征讨貴州叛亂的苗人中立有功勞，請求朝廷提升他的職務。
兵部認為沒有提升土司職務的慣例，請求朝廷給冉舜臣的官階進到明威将軍，賜谕褒獎他。
十二年，冉舜臣上奏說宋農寨的蠻族賊人糾集起來，脅迫各寨洞的蠻人去燒殺搶劫，請求朝廷派兵進剿搜捕。
保靖、永順二個宣慰也上奏說邑梅的副長官楊勝剛父子陰謀占領酉陽，勾結俊信洞的洞長楊廣震等人，号召宋農、後溪等地的蠻族人聚兵燒殺搶劫，請求朝廷派兵一并讨伐。
兵部商議後認為酉陽各溪洞之間相互聯絡，容易煽動作亂，應立即将其撲滅，請各地的鎮巡官相