陳蠧，字彥純，合肥人。
父親陳聞，以義兵千戶歸順太祖，累任都指揮同知。
陳蠧承襲父職。
父親犯罪被遣戍遼陽，陳蠧拜伏在宮門請求替父戍守，诏令一并原諒了他們父子。
陳蠧少年時随從大将軍幕府，以善射雁見稱。
他屢次随軍遠征南番，又征讨越..，讨伐建昌反叛的番人月魯帖木兒，翻過梁山，讨平天星寨，攻破甯番諸蠻人。
又征讨鹽井，而攻打蔔水瓦寨。
賊人勢力很盛，陳蠧率領中軍，賊人把他們圍了數層。
陳蠧下馬射敵，足部受傷，他裹傷再戰。
從上午十點戰到下午五六點，全師而還。
他又從征賈哈剌，以奇兵趟過打沖河，找到近道，做浮橋渡部隊。
部隊過完後，他拆掉浮橋，向士兵們表示不再回頭，接連作戰擊敗了賊人。
他又會同雲南兵征讨百夷有功，升為四川都司都指揮同知。
建文末年，他升為右軍都督佥事。
燕王部隊進逼時，他受命總管舟師防衛長江。
燕王兵到浦口，陳蠧以舟師迎接并歸降，成祖于是渡過了長江。
成祖即位後，封陳蠧為平江伯，食祿一千石，賜給诰券，世襲指揮使。
永樂元年(1403)，命陳蠧充任總兵官，總督海運，将四十九萬多石糧食輸運到北京和遼東，遂在直沽修建可容一百萬石糧食的倉庫，築天津衛城。
在此之前，運糧船航行海上，島上居民害怕運糧兵，多躲藏起來。
陳蠧招他們出來，令互相貿易，給價公平，人民都很方便。
運糧船回來時，正值倭寇侵犯沙門島，陳蠧追擊到金州白山島，将他們的船隻焚燒殆盡。
九年(1411)，命他與豐城侯李彬統領浙江、福建之兵捕捉海寇。
海水上漲，海堤毀壞，從海門到鹽城達一百三十裡。
陳蠧受命以四十萬士卒修築，修建了捍潮堤一萬八千餘丈。
第二年，陳蠧說：“嘉定濱海之地，江河會流，海船停泊在這裡，沒有高山大陵可依。
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