王鏊，字濟之，吳地人。
父親王琬曾任光化知縣。
王鏊十六歲時随父讀書。
國子監諸生争相傳誦他的文章。
侍郎葉盛、提學禦史陳選感到驚奇，稱他為“天下士”。
成化十年(1474)，參加鄉試，第二年參加會試都是第一名，廷試第三名。
授編修職，閉門讀書，遠避權勢。
弘治初年，升為侍講學士，充任講官。
顯貴的侍從宦官李廣引導孝宗遊西苑，王鏊講文王不敢沉于遊獵，反複懇切地規勸，孝宗為之感動。
日講完後，孝宗對李廣說“：講官指的是你們。
”壽甯侯張巒以前與王鏊有姻親關系，到張巒顯貴後，王鏊斷絕與他的來往。
東宮太子前往封地，大臣請求選正直之人任太子官屬，王鏊以原官兼任谕德。
不久轉任少詹事，提升為吏部右待郎。
曾經上奏章陳述安民之計，大緻說：“昨天火篩入侵大同，陛下早晚不安，而沿邊諸将都環城固守，無一人敢當其鋒，這是臣所想不通的。
臣認為當前對火篩、小王子不值得害怕。
而内寵亂政，功罪賞罰不明，委任不專，法令不行，邊疆空虛，這才是令人十分恐懼的。
每年邊将有了過失往往令其戴罪殺賊。
副總兵姚信擁兵不前，也得以逃脫懲罰。
由此人心所以日益松懈，士氣所以不振。
希望陛下大振皇威。
經常召見大臣，咨詢邊将勇怯。
有罪必罰，有功必賞，行使主将之權。
起用退休尚書秦..為總制，節制諸邊，提督右都禦史史琳坐鎮京營，遙相聲援。
厚恤沿邊死難者的家屬，招募邊疆的勇士，乘空隙帶領其部曲分兵襲擊，出奇制勝，寇必定不敢長驅深入。
”朝廷接受此計謀。
王鏊又說“：應該仿效前代以科舉取士的制度，如博學宏詞之類，以此廣羅奇才。
六年選拔一次，特别優秀者授以樞要之職，有官職的增加俸祿。
數年之後，讀書人加強了修養，一定以通經學古為高，除去滿足于小有名聲的毛病。
”朝廷當時不采納，不久王鏊因為父親去世而返鄉。
正德元年(1506)四月，王鏊被起用為左侍郎，與韓文等大臣要求誅劉瑾等“八黨”。
不久劉瑾進入司禮監，大學士劉健、謝遷相繼離去，内閣隻李東陽一人。
劉瑾想引入焦芳，廷議隻推薦王鏊。
劉瑾迫于公論，命令王鏊以原官兼學士