周怡，字順之，太平縣人。
在做諸生時，曾說過：“油鍋之刑不避，溝壑之死不忘本志，可以稱士了。
不是這樣，都是虛僞的。
”跟王畿、鄒守益學習。
考上嘉靖十七年(1538)進士。
授順德推官。
舉選卓異才士，他被提升為吏科給事中。
上疏彈劾尚書李如圭、張瓒、劉天和。
劉天和辭官離去，李如圭回到原籍等待檢查，張瓒留用如前。
不久，周怡彈劾湖廣巡撫陸傑、工部尚書甘為霖、采木尚書樊繼祖。
立朝才一年，被周怡摧擊的，一概是當權有勢力的大臣。
在朝廷的大臣多半對他側目，周怡更加奮而不顧。
二十二年(1543)六月，吏部尚書許贊帶領他的屬下王與齡、周钅夫揭發攻擊大學士翟銮、嚴嵩私屬事。
皇帝正向着嚴嵩，反而責罰許贊，驅逐王與齡等人。
周怡上疏說：
“人臣以盡心報效國家為忠，協力濟事為和。
沒有公卿大臣诤谏于朝廷、文武大臣诤谏于邊事，即能修内治、防禦外侮的事。
大學士翟銮、嚴嵩和尚書許贊互相诋毀攻擊，而總兵官張鳳、周文又與總制侍郎翟鵬、督饷侍郎趙廷瑞互相過不去，這是最不祥的事情，誤國有什麼比這更厲害的呢？
“現在陛下天天從事禱祠，但四方災害沒有消除，歲開輸銀的先例而府庫沒有得到充實，多次頒布免租的命令而百姓并未得複蘇，經常下令選将練兵而邊境未曾