王應熊，字非熊，四川巴縣人。
萬曆四十一年(1613)進士，天啟年間，擔任詹事，因父母喪禮回家。
崇祯三年(1630)召見任命為禮部右侍郎。
第二年冬天，皇帝派宦官出守邊鎮，王應熊上疏說：“陛下焦躁煩勞為求得政績，為什麼不一一依靠群臣呢？群臣不肯任勞任怨，使陛下萬不得已，權且派遣身旁近侍監督管理。
書寫在青史中，說有聖明不出世的皇上，但是群臣不能仰望其成功，真應當羞愧而死。
況且從神宗以來，士族官吏竟然不知道自己應當掌管什麼事，有人舉出《會典》的律例告訴他，反而詫異以為是申不害、韓非的刑名之學。
近來各臣的缺點，不是事到臨頭不敢承擔的緣故，而是平時沒有嚴格要求的過失；也不是因循舊習的緣故，實際是遺忘了過去的規章制度的過錯。
”話語都迎合皇帝的意圖，于是受到皇帝的特别照顧寵愛。
曾經酗酒，罵尚書黃汝良，被給事中馮元飙揭發了。
黃汝良替他隐瞞，事情才算排解了。
崇祯五年(1632)提升左侍郎，馮元飙揭發他貪污的情形，皇帝不察。
王應熊博學多才，熟知典故，而性格剛強，很不講情面，很多人都怕他。
周延儒、溫體仁拉攏他幫助自己，都跟他很友好。
等到周延儒被罷免，溫體仁拉攏他更加賣力。
崇祯六年(1633)冬天，朝廷推舉閣臣，王應熊聲望不夠沒有被推舉，皇帝特别下旨提拔他為禮部尚書兼東閣大學士，跟何吾驺一起參與機要。
命令下達，朝廷内外都吃了一驚。
給事中章正宸彈劾他說：“王應熊剛愎自用，一向無所忌憚，小才足以護短，小辯足以助貪。
現在讓他擔當大任，一定會鏟除異己，報複仇敵，混淆是非。
請皇上收回成命，另外選擇忠良之人。
而且傳言說皇帝優待左右的親信，通過走後門得到提拔，讓天下利欲熏心、捷足先登的小人日益活躍，連累聖德不小啊。
”皇帝大怒，下诏将章正宸打入監獄，剝奪官籍趕回家。
有人勸王應熊做文彥博，王應熊很不高興，假裝上疏請求辭職。
有很多激憤的話，多次被給事中範淑泰、禦史吳履中攻擊，皇帝都不過問。
崇祯八年(1635)正月，流賊攻陷鳳陽，