病逝。
谏議大夫賈逵典喪事，曹彰問：“先王玺绶何在？”賈逵曰：“太子在邺，國有儲副。
先王玺绶，非君侯所宜問也。
”（《三國志·賈逵傳》）遂奉梓宮還邺。
曹彰謂曹植曰：“先王召我，欲立汝也。
”曹植曰：“不可，不見袁氏兄弟乎！”（《三國志·曹彰傳》注引《魏略》）《三國志·陳矯傳》曰：陳矯随曹操征漢中，還為尚書。
行前未到邺，曹操崩洛陽，群臣拘常，以為太子即位，當需诏命。
陳矯曰：“王薨于外，天下惶懼。
太子宜割哀即位，以系遠近之望。
且又愛子在側，彼此生變，則社稷危矣。
”即具官備禮，一日皆辦。
明旦，以王後令，策太子即位。
據此看來，曹操按理臨終應該留下策命曹丕嗣王的诏書，但他沒有留，而是獨召曹彰到身邊，曹操叫曹彰必有用意，要麼是欲改嗣，要麼是欲曹彰助曹丕，以防不測，要麼是欲與曹彰相商後再定奪。
曹彰不得旨，自忖生争心。
賈逵、陳矯堅持立嫡，曹丕如願以償。
曹丕即王位，即遣曹彰、曹植等歸藩，誅丁儀、丁廙。
黃初二年（221），監國谒者奏曹植醉酒悖慢，劫脅使者。
曹丕欲治其死罪，因太後不允，而貶爵為安鄉侯，不久改封鄄城侯。
三年（222），曹丕立諸侯王，曹彰為任城王，曹植為鄄城王。
四年（223），曹彰、曹植等朝京都，曹丕仍記恨二人，遲遲不見。
曹彰忿怒暴卒；《世說新語·尤悔》說為曹丕毒害。
曹丕統治時期，諸侯封國有名無實，且法禁嚴切。
宗王封地由一郡減為一縣，任庸才為官吏，給老兵百餘人以為守衛；使遠隔在外，限止進京朝見及相互通往；設監國谒者之官以監察言行，随時上報。
曹植多次上疏，悔過自新，冀望試錄，但終不能得。
曹丕死後，曹植又數向曹睿上疏，傷感孤寂，懇求被征。
曹睿優文答報，略寬法禁，複宗王封地為一郡，允許宗親走動，但依然不用之。
曹睿初即位，親往長安以拒蜀軍侵犯，洛陽訛言其崩，群臣幾迎曹植，故對其還要加以提防。
曹植欲效犬馬之勞，但終為籠中鳥，太和六年（232），積郁成疾而死。
曹操共生有二十五子，近半數夭折。
劉氏所生長子曹昂死後，卞氏所生曹丕、曹彰、曹植及環氏所生曹沖等便最為重要。
曹沖五六歲時，孫權送緻大象，曹操欲知斤重，群下莫能解。
曹沖曰，置象船上，刻水痕，易物可知。
曹操大悅。
曹操若求金塊玉石等體積，曹沖似乎能找出辦法來。
曹操甚愛之，似有意立嗣，不幸其早亡。
曹丕秉政，憂懼曹彰、曹植等同胞及同父異母兄弟陰懷異志，遂禁锢之，而覺得曹真、曹休等族兄弟忠誠可靠，乃委以重任。
曹真字子丹，曹休字文烈，皆曹操族子，常并随曹操征戰，因作戰勇猛，數有戰功，并為将軍。
曹丕拜曹真為鎮西将軍，曹休為鎮南将軍。
曹丕為太子時，司馬懿、陳群、吳質、朱铄号稱太子四友。
曹操嘗告誡曹丕曰：“懿非安份守己久為人臣者，終會幹預汝事。
”（《晉書·宣帝紀》）曹丕不以為然，仍對司馬懿非常友好，處處庇護他。
曹丕稱帝後，對他猶為信重，凡外出，則使留守，視為蕭何。
可司馬懿心裡不太會把曹丕看為劉邦的。
司馬懿，字仲達，河内溫縣人，多謀略，善權變，因父司馬防與曹操有舊，故與兄司馬朗、弟司馬孚等俱事曹魏。
曹丕欲用武力統一天下，問太尉賈诩曰：“吾欲伐不從命以一天下，吳蜀何先？”賈诩對曰：“攻取者先兵權，建本者尚德化。
陛下應期受禅，若綏之以文德而俟其變，則平之不難矣。
劉備有雄才，諸葛亮善治國，孫權識虛實，陸遜見兵勢，據險守要，泛舟江湖，皆難猝謀也。
雖以天威臨之，未見萬全之勢也。
臣以為當今宜先文後武。
”（《三國志·賈诩傳》）曹丕不納。
因受孫權僞降愚弄，曹丕遂出兵報複，但無戰果。
黃初五年（224），曹丕又欲讨孫權。
軍師辛毗谏曰：“今天下新定，土廣民稀。
先帝屢起銳師，臨江而旋。
今日之計，莫若修範蠡之養民，法管仲之寄政，則充國之屯田，明仲尼之懷遠，十年後用之，則一役可定。
”曹丕曰：“如卿意，當以賊虜遺子孫耶？”辛毗曰：“昔周文王以纣遺武王，唯知時也。
”（《三國志·辛毗傳》）曹丕不聽，兵至廣陵。
東吳大駭，乃沿江僞裝城圍，布設假樓、假人等，浮船江中。
曹丕臨江而望，以為吳已有備，乃退軍。
黃初六年（225），曹丕最後一次征吳。
禦史中丞鮑勳谏曰：“王師屢征而未有所克者，蓋以吳蜀唇齒相依，憑阻山水，有難拔之勢故也。
今又勞兵襲遠，日費千金，中國虛耗，令黠虜玩威，臣竊以為不可。
”（《三國志·鮑勳傳》）曹丕怒貶其職，出兵南下，結果又是無功而返。
曹操時，劉廙有言：袁氏是自欲潰者，自行滅亡，故可征服之；孫權、劉備是自為計者，發憤圖強，與自欲潰者異勢耳，難用武功，宜以德兼之。
他希望曹操結束亂世混戰，開始經國安邦。
賈诩、辛毗等勸谏曹丕的話亦為此意。
黃初七年（226）五月，曹丕病逝，時年四十歲，葬首陽陵。
時大司馬曹仁、太尉賈诩已死，骠騎将軍曹洪失勢免官，曹丕臨終召中軍大将軍曹真、征東大将軍曹休、鎮軍大将軍陳群、撫軍大将軍司馬懿并受遺诏輔嗣主曹睿。