嘉平五年（253），吳蜀聯合，諸葛恪統二十萬兵東圍合肥新城，姜維率數萬衆西攻南安，欲置魏軍顧此失彼而破之。司馬師問虞松曰：“今東西皆急，而諸将意沮，若之何？”虞松曰：“事有似弱而強，或似強而弱，不可不察也。今恪悉其銳衆以圍新城，欲以緻決戰耳。彼若攻城不拔，請戰不得，師老衆疲，勢将自走，諸将之不徑進，乃公之利也。姜維有重兵而懸軍應恪，投食我麥，非深根之寇也。且謂我并力于東，西方必虛，是以徑進。我若悉出關中諸軍，出其不意，必退之。”（《三國志·三少帝紀》注引《漢晉春秋》）司馬師言善，遂遣司馬孚東下統軍，令諸軍按兵不動，新城不守可棄之；遣司馬昭至長安，令郭淮、陳泰悉率關中軍出擊姜維。此次吳蜀并出還倒是對魏構成了威脅。魏若傾力向東以應吳，有可能激戰難解；蜀趁機在西域獲利，乘勢東進，那麻煩還不小。司馬師看出這步棋，遂用孫膑競馬之計，避強就弱，避實就虛，逼退二方。新城守将張特率三四千人堅守百餘日，死傷過半。司馬孚見盛夏暑疫，吳軍疲損不堪，乃進兵解圍，諸葛恪還走。姜維見郭淮、陳泰救至，而糧又盡，早已退卻。孫子曰：“攻城之法，為不得已。兵精糧足，金城湯池，不可破也。”（《孫子兵法·謀攻篇》）故“城有所不攻”（《孫子兵法·九變篇》）。衆兵圍城，久攻不下者，屢見不鮮。
六年（254），曹芳與李豐、張緝等謀劃，欲趁群臣進殿之機，擒誅司馬師，以夏侯玄代之。司馬師聞之，收斬李豐、張緝、夏侯玄等，廢皇後；以曹芳荒糜怠政為由，迫郭太後下令，黜為齊王，遜位于曹丕十四歲孫高貴鄉公曹髦。
鎮東将軍毌丘儉素與李豐、夏侯玄友善；揚州刺史文欽與曹氏同鄉，曾得曹爽厚待。二将見曹魏将傾，生有疑心，遂相結謀。二将遣使詣郭淮、諸葛誕等，郭淮尋卒，諸葛誕與文欽不合而不應。正元二年（255）春，毌丘儉、文欽見彗星貫天，以為吉祥，遂在壽春矯郭太後诏起兵，聲言司馬師篡政。二将收淮南守軍及吏民十餘萬衆入壽春，自将五六萬兵渡淮，西至項縣。毌丘儉守城，文欽在外遊動。
時司馬師新割目瘤，卧息在床，朝臣多謂可遣司馬孚往讨。傅嘏、鐘會等認為毌丘儉、文欽兵力強勁，故勸司馬師自行，以免不測。司馬師遂奮然而起。
司馬師親統中軍十餘萬出征，以傅嘏、鐘會為帳中智囊，至許昌，令：荊州刺史王基行監軍，統許昌軍為前鋒；兖州刺史鄧艾、征南大将軍王昶分率兖荊諸軍向項縣兩翼迂回；征東将軍胡遵督青徐諸軍插至谯縣、宋縣，斷其歸路；鎮南将軍諸葛誕督豫州諸軍渡安風津逼壽春。王基連據汝陽、南頓。毌丘儉出兵向南頓，聞為王基搶占，複退回。司馬師進屯汝陽，令鄧艾先至樂嘉，示弱誘敵，他自率大軍随後潛往。毌丘儉使文欽襲鄧艾。文欽到樂嘉，見司馬師至，知中計。文欽子文鴦竟趁司馬師未定，作背水一戰，率軍急攻。司馬師不備，驚而目出。文欽未能接應，文鴦乃退。司馬師縱兵追擊，文欽父子亡走入吳。王基見文欽去襲鄧艾，知其勢分，進攻項縣。毌丘儉聞文欽潰敗，自知不保，棄衆而逃，至慎縣被殺。壽春守軍四散，諸葛誕進而據之。
司馬師班師，至許昌，病卒。司馬昭自洛陽趕到，接過統軍大權。曹髦诏敕傅嘏率大軍回洛陽，以東南新定，留司馬昭屯許昌以備不虞。曹髦企圖以此擺脫司馬氏。司馬昭用傅嘏、鐘會計，使傅嘏上表應付，而自與大軍還。曹髦見計不成，被迫任命司馬昭為大将軍，錄尚書事，輔政。