平定毌丘儉、文欽後，諸葛誕出為征東大将軍，屯壽春。
諸葛誕見王淩、夏侯玄、毌丘儉累遭夷滅，懼不自安，欲保淮南，以備變故。
司馬昭生疑，甘露二年（257）夏，征其入朝為司空。
諸葛誕遂反，聚十五萬衆，閉城自守，遣使向吳請救。
吳遣文欽、唐咨、全怿、全端等将率三萬衆入淮。
司馬昭挾郭太後、曹髦親征，以防其變，征青、徐、荊、豫及關中軍，皆會淮北。
王基迅至壽春，文欽等從城北北山突入進城。
王基遂圍之。
吳将朱異率三萬兵至安城。
司馬昭至項縣，聞朱異來救，令王基轉據北山。
王基謂圍壘已成，衆心皆定，若遷移依險，使敵放縱，于勢大損。
司馬昭納其策，進屯丘頭，增兵至二十餘萬以築重圍；令石苞、州泰等簡精銳遊擊打援；又使王昶逼江陵，持其守軍不得動。
州泰至陽淵拒朱異，朱異敗退。
文欽等數破圍而不果。
秋，吳大将軍孫綝屯镬裡，複遣朱異率五萬衆向壽春。
朱異渡黎漿水，石苞、州泰擊退之。
孫綝怒朱異不能解圍，殺之。
冬，全怿兄子全輝、全儀因與家内争訟，乃投魏。
鐘會使離間計，僞作全輝、全儀書緻全怿等，說吳中怒全怿等不能取勝，欲盡誅諸将家，故逃來歸命。
全怿等恐懼，遂将所領出降，司馬昭拜封之。
三年（258）春，諸葛誕、文欽等悉衆突圍，被擊回。
諸葛誕、文欽原本有隙，事急而計又不合愈加相疑。
諸葛誕遂殺文欽。
文鴦、文虎兄弟聞父死，逾城出降。
軍吏請誅之，司馬昭不從，亦行拜賜。
城中糧竭，士氣低落。
司馬昭見時機成熟，親臨城下，令四面攻之。
城陷，斬諸葛誕，受唐咨等降。
壽春每歲雨潦，淮水溢，常淹城邑。
魏軍築圍時，諸葛誕笑曰：“是固不攻而自敗也。
”（《三國志·諸葛誕傳》注引幹寶《晉紀》）然是歲幹旱逾年，及城陷而大雨，圍壘皆毀。
成事雖在天，可謀事還在人。
諸葛誕聚衆兵于一城，而糧不支，自走餅形，自去眼目，縱使天公作美，也未必能濟，至多會是破圍遁吳。
司馬昭欲趁勢南下滅吳。
王基谏曰：“昔諸葛恪乘東興之勝，竭兵以圍新城，城既不拔，而衆死者大半。
姜維因洮西之利，輕兵深入，糧饷不繼，軍覆上邽。
夫大捷之後，上下輕敵，輕敵則慮難不深。
今賊新敗于外，又内患未弭，是其修備設慮之時也。
且兵出逾年，人有歸志，今俘馘十萬，已大獲全勝。
魏武克袁紹于官渡，自以所獲已多，不複追奔，懼挫威也。
”（《三國志·王基傳》）司馬昭乃止。
曹髦先後兩次命司馬昭為相國，封晉公，加九錫，司馬昭皆固辭不受。
曹髦嘗與諸臣談論，布仁德而中興的夏少康與任智力而創業的漢高祖誰宜為先。
諸臣認為因時宜不同，漢祖優于少康，曹髦則高少康而下漢祖，諸臣隻好附和。
時青龍數見井中，衆謂吉祥。
曹髦言其上不在天，下不在田，而數屈于井，非嘉兆，乃作《潛龍》之詩以自諷。
司馬昭欲廢曹髦。
景元元年（260）夏，曹髦見威權日去，又慮廢辱，不勝其忿，乃召王沈、王經、王業曰：“司馬昭之心，路人皆知。
吾不能坐受廢辱，今日當與卿自出讨之。
”（《三國志·三少帝紀》注引《漢晉春秋》）王經勸其隐忍，曹髦不聽。
王沈、王業出告司馬昭，司馬昭以賈充防備。
曹髦率宿衛僮仆數百而出，賈充迎住。
曹髦揮劍，衆欲退。
賈充令成濟刺死曹髦。
司馬昭以曹髦咎由自取，王禮葬之；誅王經，夷成濟三族；迎燕王曹宇十五歲子曹奂即位。
司馬昭料蜀連年窮兵黩武，民疲力竭，欲大舉征之。
衆臣謂不可，獨鐘會贊之。
景元三年（262）冬，司馬昭以鐘會為鎮西将軍，督關中諸軍，内備伐蜀；而敕青、徐、兖、豫、荊、揚諸州，大造舟船，外作征吳狀。
四年（263）秋，司馬昭令征西将軍鄧艾、雍州刺史諸葛緒各統三萬餘兵，鄧艾由隴西向甘松、沓中攻姜